Митопит «Энергетический потенциал ваших клеток»

Описание

Истинный энерготоник для повышения работоспособности, борьбы с астенией и синдромом хронической усталости. Восстанавливает энергетический потенциал клеток на митохондриальном уровне.
Ключевые компоненты:
Кардиолипин.
Коэнзим Q10.
Уролитин А.
DDC3HMT.

Митохондриальное питание для повышения энергетического потенциала клеток, борьбы с астенией и синдромом хронической усталости.

Для повышения работоспособности, уменьшения симптомов астении и слабости, психического и физического перенапряжения, и продления жизни.

Истинный энерготоник.

Состав: крахмал, кардиолипин (липидный экстракт сердца), уролитин А, BDNF (из молок лососевых), пептидомиметики цитохрома С, карнитин, коэнзим Q10, коэнзим Q1, креатин моногидрат, никотинамид рибозид, кофеин, альфа-липоевая кислота, таурин, DDC3HMT, ацетил-КоА, 5-НТР.

Митохондрии играют определяющую роль в поддержании нашего здоровья.

Механизм действия комплекса связан с воздействием на процессы выработки энергии. Он повышает образование и последующее окисление жиров, служащих одним из важных источников энергии при физической нагрузке, и увеличивает скорость кровотока, что обеспечивает стабильный транспорт липидов к местам их метаболизма. Кроме того, Митопит связан с процессами метаболизма углеводов – главной энергетической субстанцией при длительной физической нагрузке.

Дисфункция митохондрий приводит к развитию хронической усталости и астении.

Астения является одним из наиболее частых симптомов в клинической практике врача любой специальности. Приблизительно каждый пятый пациент, прибегающий к медицинской помощи, жалуется на продолжительную усталость. Однако, до сих пор не существует четких определений этого феномена, общепринятых классификаций, противоречивы концепции патогенеза, неоднозначны и врачебные рекомендации. Как справедливо отметил один из разработчиков «Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам»: «В настоящее время мы честно заявляем, что это существует, но что это такое, мы не знаем». Тем не менее, не вызывает сомнений не только реальность существования астенического синдрома, но и его дезадаптирующее влияние на качество жизни больных, нередко приводящее к тяжелой социальной инвалидизации.

Что же это за расстройства? В рамках каких нозологических единиц рассматриваются они сегодня? Каковы причины этого страдания? Существуют ли эффективные методы и какова должна быть тактика врача? Эти вопросы мы рассмотрим ниже.

Что такое астения? Термин «астения» с греческого языка переводится как «бессилие», «отсутствие сил». Ключевыми словами в астении являются «утомляемость», «усталость» и «слабость». В англоязычной литературе усталость и утомляемость обозначаются одним словом «fatigue». В отечественной научной литературе усталость и утомляемость различаются как два близких понятия. Утомление – это уменьшение работоспособности в ходе выполнения физической или умственной нагрузки, а усталость – это субъективное ощущение утомляемости. Утомление всегда сопровождается снижением работоспособности и в отличие от субъективного ощущения усталости, его можно измерить. Различают физиологическую усталость, возникающую у здоровых людей после нагрузки и проходящую после отдыха, и патологическую усталость, проявляющуюся слабостью или утомляемостью, которые могут возникать и без нагрузок, и не проходит после отдыха.

Какой биологический смысл в ощущении утомления и усталости? Суть и смысл ощущения утомления и усталости – это побуждение к прекращению активности, деятельности, любых усилий и т. д. Чувство усталости – ключевой триггер отдыха. При любой угрозе живой организм реагирует двумя базовыми биологическими реакциями: «нападение-бегство» и «сохранение-отказ». В этом контексте астения может рассматриваться как активация системы сохранения энергии посредством отказа и прекращения как физической, так и умственной деятельности. Таким образом, снижение активности – это универсальный психофизиологический механизм в случае любой угрожающей ситуации, действующий по принципу: меньше активности – меньше потребности в энергии. Астения – это общая реакция организма на любое состояние, угрожающее истощением энергетических ресурсов. Поскольку человек – это система саморегулирующаяся, то любая угроза утраты энергетического потенциала будет приводить к процессу снижения общей активности, включающемуся задолго до реальной потери энергетических ресурсов. Такими состояниями могут быть метаболические нарушения, инфекционные, соматические, эндокринные, заболевания, операции, психофизические перегрузки и т. д.

При психогенных астениях невозможность достижения или реализации своих потенциальных возможностей из-за личностных особенностей, неадекватного перераспределения сил, неразрешимого интрапсихического конфликта приводит к мотивационному срыву. Таким образом, неосознанное «не хочу» или «не могу» трансформируется в осознанное ощущение «нет сил». То есть, невозможность реализации жизненного или личностного потенциала трансформируется в ощущение болезни и принятие на себя «роль больного», что позволяет ему существовать в обществе, не испытывая и не осознавая собственных психологических проблем и внутренних конфликтов.

Ключевыми для формирования астении у человека как при соматогенной, так и психогенной этиологиии являются изменения в сфере мотиваций. То есть, включается мотивация сохранения энергии или предотвращение ее истощения. В случае астении — это снижение исходных побуждений, что субъективно ощущается как «отсутствие сил».

Таким образом, аналогично феномену боли, астения может возникать при реальной опасности истощения энергетических ресурсов (инфекционные и соматические заболевания), при предположительной или потенциальной угрозе такого истощения (астении при перегрузках, авитаминозе и пр.), а также при воображаемой угрозе (субъективно неразрешимые психологические конфликты).

Эта базовая биологическая мотивация, прежде всего, на нейрональном уровне, вследствие таких нейропсихологических процессов, как оценка, восприятие, избегающее или ограничивающее поведение и дезактивация (нейтрализация) в случае конфликта. Реализация же происходит на уровне регуляторных систем, которые на церебральном уровне, прежде всего, связаны с деятельностью систем лимбико-ретикулярного комплекса, обеспечивающего адаптивное поведение в ответ на любые виды стресса. В случае астении, происходят изменения активности ретикулярной формации (РФ) мозга, обеспечивающей поддержание уровня внимания, восприятия бодрствования и сна, общей мышечной активности, вегетативной регуляции. Кроме того, доказаны участие гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, являющейся ключевой нейрогормональной системой в реализации стресса, в том числе, через гормональные и иммунные реакции.

Таким образом, феномен астении может быть квалифицирован как универсальная реакция организма на любое состояние, реально, потенциально или предполагаемо угрожающее истощением энергетических ресурсов.

Если суммировать вышесказанное, то патогенез астении можно рассматривать в аспекте следующих основных положений:

1. Снижение активности – снижение потребности в энергетических запасах.

2. Астения – реакция на реальную, потенциальную или воображаемую угрозу.

3. Механизм реализации – изменения в мотивационной сфере.

4. Церебральный уровень реализации – структуры лимбико-ретикулярного комплекса и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

И на поставленный вопрос: «Что же представляет собой феномен патологической усталости и слабости?», мы отвечаем, что это может быть:

а) защитный, компенсаторный механизм;

б) сигнал патологического процесса или болезни;

в) клинический симптом;

г) болезнь.

Многофакторность этиологии и патогенеза астении неизбежно приводит к трудностям терминологии, квалификации и классификации этого феномена. В современной медицинской практике для обозначения астенических расстройств используют два термина: «астенический синдром» (АС), традиционно используемый в отечественной литературе и клинической практике и «синдром хронической усталости» (СХУ), который получил наибольшее распространение в мировой литературе в последние 20 лет.

Согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) 1994 года термины, в состав которых входит слово «астения», находятся в следующих рубриках:

Невротические, связанные со стрессом, соматоформные расстройства (F-4):

А) соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы (F 45);

Нейроциркуляторная астения (F 45.3):

Б) другие невротические расстройства (F 48);

Неврастения (F 48.0):

В) другие уточненные невротические расстройства (F 48.8);

Психастения. Психастенический невроз.

За пределами невротических расстройств астения располагается в классе «Симптомы, признаки и отклонения от нормы, выявленные при клинических и лабораторных исследованиях, не классифицируемые в других группах» (R-13) в рубриках: «астения» и «недомогания и утомляемость» (R-53), а также в классе «Прочие вегетативные расстройства» в рубрике «синдром утомляемости после перенесенной вирусной болезни».

В МКБ-10 определение астенического синдрома звучит таким образом: постоянное ощущение и/или жалобы на чувство общей слабости, повышенной утомляемости (при любом виде нагрузки), снижение работоспособности, которые сочетаются со следующими симптомами:

• — когнитивные – нарушения внимания, рассеянность, снижение памяти;
• — болевые – миалгии, головные боли напряжения, кардиоалгии (боли в сердце), абдоминалгии (боли в животе), боль в спине;
• — вегетативная дисфункция – головокружение, диспепсия, тахикардия, гипервентиляция, гипергидроз (потливость);
• — эмоционально-внутреннее напряжение, тревога, лабильность или снижение настроения, раздражительность, страхи;
• — мотивационные и обменно-эндокринные диссомнии, снижение либидо, изменения аппетита, похудение, отеки, дисменорея;
• — гиперстезии – повышенная чувствительность к свету и звуку.

Необходимо напомнить, что астенические расстройства известны с давних пор. В 1869 году Beard обозначил их термином «неврастения», который укоренился в практике врачей. По сути, неврастения является одной из форм неврозов, где астенические проявления доминируют в клинической картине. При создании Американской классификации психических болезней (DSM-3) и последующих ее версиях эти формы невроза (как и нейроциркуляторная астения) была изъята и растворилась в тревожных, депрессивных и соматоформных расстройствах. Однако, в МКБ-10 рубрика «неврастения» в классе «невротических расстройств» осталась. Все это подтверждает сложность квалификации и рубрификации астенических проявлений.

В 1980 годах интерес к утомляемости был возобновлен в связи с сообщениями о вспышках хронической изнуряющей болезни, проявляющейся выраженной усталостью, которая ассоциировалась с различными (вирусологическими) и иммунологическими отклонениями.

В 1988 году Центр Контроля и предотвращения заболеваний США назвал эту болезнь «Синдромом хронической усталости» и дал определение заболевания. В 1994 году была проведена ревизия критериев СХУ и в обновленном виде она приобрела статус интернациональной. Критерии диагностики «Синдрома хронической усталости» представлены ниже:

Постоянная слабость, продолжающаяся не менее 6 месяцев, значительно редуцирующая уровень активности, при этом не являющаяся следствием инфекционного, соматического или психического заболевания и сопровождающаяся 4 и более из 8 нижеперечисленных симптомов:

• — нарушение памяти и концентрации внимания;
• — боли в горле (фарингит);
• — болезненные при пальпации шейные или подмышечные лимфоузлы;
• — болезненность суставов (без покраснения или опухания);
• — вновь возникшая головная боль или изменение ее характеристик (тип, тяжесть);
• — сон, не приносящий чувства восстановления (свежести, бодрости);
• — усугубление усталости после физического или умственного усилия, продолжающееся более 24 часов.

Таким образом, в отличие от критериев диагностики астенического синдрома в диагностике СХУ авторы предлагают внести следующие изменения:

1) обозначить временные границы (более 6 месяцев);

2) исключить вероятность соматических и психических заболеваний;

3) увеличить количество обязательных симптомов до 4;

4) включить симптомы, косвенно указывающие на инфекционно-иммунные сдвиги (боли в горле и болезненность лимфатических узлов).

Большинство исследователей склоняются к мнению, что термин «неврастения» и «СХУ», по сути, являются синонимами. Сегодня клиницисты предлагают рассматривать этот синдром, в рамках расстройств, которые в англоязычной литературе предпочитают обозначать как «медицински необъяснимые симптомы» или «функциональные соматические симптомы» (ФСС). В эту категорию расстройств, наряду с СХУ входят фибромиалгия, синдром раздраженной толстой кишки, гипервентиляционный синдром, интерстициальный цистит, хронические головные боли напряжения и пр.

Основанием для выделения в общую группу таких разнородных клинических синдромов в разных соматических системах явились общие факторы, среди которых выделяют:

• — предрасполагающие факторы (детский абузус, генетические факторы);
• триггерные механизмы (актуальные стрессы и конфликты);
• — сочетания и перекрытие отдельных симптомов (СХУ и фибромиалгия, хронические боли и синдром раздраженного кишечника и др.);
• — общие механизмы патогенеза (изменение висцеральной перцепции, периферическая и центральная сенситизация, дисфункция церебральных, нейрогормональных и иммунных систем, нарушение вегетативной регуляции);
• — доказанная терапевтическая эффективность антидепрессантов (АФ).

В последнее время появляются и более экзотические предложения – обозначить эту группу заболеваний в том числе и СХУ, термином «синдромы нейроэндокринной дисфункции (СХНЭД). Однако, широкого распространения этот термин пока не получил.

Методы диагностики. Для подтверждения клинического диагноза астении не существует каких-либо специфических параклинических тестов. Но обязательно проводится обследование для исключения заболеваний, одним из проявлений которых может быть хроническая усталость. Клиническая оценка пациентов с ведущей жалобой на хроническую усталость требует:

• — детализацию истории болезни, включая используемые пациентом медикаменты, которые могут быть причиной утомляемости;
• — исчерпывающее обследование соматического, невротического статуса пациента;
• — скрининговое исследование когнитивного и психического статуса;
• — проведение минимальной совокупности скрининговых лабораторных тестов.

Рекомендуемые тесты включают:

• — общий анализ крови (клеточный состав крови с лейкоцитарной формулой);
• — СОЭ;
• — биохмический анализ крови (кальций и другие электролиты, глюкоза, белок, альбумин, глобулин, креатинин, АЛТ и АСТ, щелочная фосфатаза);
• — анализ мочи (белок, глюкоза, клеточный состав).

Дополнительное обследование обычно включает: С-реактивный белок (маркер воспаления), ревматоидный фактор, креатининфосфокиназу (мышечный фермент).

Специфические тесты, подтверждающие инфекционные заболевания. Исследование кардиоваскулярной системы и нейровизуализация (МРТ головного мозга), становятся рутинными методами исследования при подозрении на СХУ. Иногда проводится полисомнография для исключения сонных апноэ.

Понятие астении является субъективным феноменом, то есть ощущением усталости, поэтому для его диагностики используют тесты, основанные прежде всего на отчете больных, те есть соответствующие опросники, перечень которых представлен ниже:

1) САН (опросник, оценивающий самочувствие, активность, настроение);

2) субъективная шкала оценки астении или многомерный опросник на утомляемость, который оценивает общую усталость, физическую утомляемость, умственную утомляемость, редукцию мотиваций и редукцию активности;

3) одномерная шкала оценки тяжести усталости.

Для оценки коморбидных симптомов (боли, психо-вегетативных и диссомнических расстройств) также используют опросник:

1) список симптомов для выявления и оценки продолжительности и тяжести сопутствующего утомляемости симптомокомплекса (в минимизированном виде представляет собой суммарную оценку тяжести 8 симптомов-критериев СХУ);

2) болевая анкета;

3) вегетативная анкета;

4) сонная анкета;

5) анкеты, оценивающие депрессию.

Наряду с субъективными тестами, в диагностике астении используют объективные методы диагностики утомляемости (умственной и физической), нарушений структуры сна, изменений личности и эмоционально-мотивационных процессов, а также иммунных сдвигов. Перечень этих тестов представлен ниже:

1) когнитивные расстройства (тест Бурдона, тест Шульте, кривая запоминания);

2) толерантность к физическим нагрузкам (велоэргометрия, вегетативное обеспечение, состояние мышц);

3) нарушение сна (полисомнография);

4) психологические и нейропсихологические тесты (МИЛ, «уровень притязаний», тест на монотонию, моторное планирование);

5) иммунологические тесты.

Классификация астении. Касательно феномена астении клиницисты выделяют несколько понятий:

1) патологическая утомляемость или астения как один из симптомов таких психических и психосоматических заболеваний, как депрессия, соматизация, синдром раздраженного кишечника, гипервентиляционной синдром и пр.);

2) преходящая патологическая утомляемость, возникновение которой объясняется влиянием обстоятельств или заболеваний, среди которых могут быть физические и психические перегрузки, соматические и инфекционные заболевания, оперативные вмешательства, прием некоторых лекарственных препаратов и пр.; в подобных случаях речь идет о реактивной и/или вторичной астении; обычно устранение причины, вызвавшей астению (например, нормализация режима труда и отдыха, эффективная терапия инфекционного или соматического заболевания, отмена некоторых препаратов и пр.) приводит к купированию астенических проявлений;

3) хроническая патологическая утомляемость или усталость, или «синдром хронической усталости» (СХУ) как отдельная клиническая единица; в структуре этого синдрома именно постоянное ощущение слабости и патологическая утомляемость являются ведущими проявлениями заболевания, обуславливают физическую и социальную дезадапатацию и не могут быть объяснены другими причинами (инфекционными, соматическими, психическими и пр.); с учетом всеобъемлющей и глобальной биологической значимости феномена астении становится понятным ее полиэтиологический характер; касательно астенического синдрома можно выделить несколько клинических форм в зависимости от причины возникновения астении.

Астения бывает:

1) реактивная;

2) вторичная, симптоматическая, органическая, соматогенная;

3) первичная, ядерная, функциональная, СХУ, неврастения.

Реактивная астения. Астенический синдром может возникнуть у исходно здоровых лиц, при воздействии условно патогенных физических психофизиологических факторов.

Причины реактивной (преходящей) астении:

Физиологические:

1. — беременность, лактация;
2. — сезонный авитаминоз;
3. — десинхроноз (авиаперелеты, сменная работа);
4. — монотония.

Психо-физиологические – недостаточность адаптационных механизмов в условиях эмоционального напряжения:

1. — экзамены;
2. — соревнования;
3. — синхронные переводы;
4. — работа авиа и ж/д диспетчеров;
5. — синдромы «менеджера» и «загнанной лошади».

Период восстановления после:

1. — операций и травм;
2. — инфекций;
3. — соматических катастроф (инфаркт, инсульты);
4. — кровотечений;
5. — тяжелых стрессовых ситуаций.

В этом контексте необходимо упомянуть лиц, чьи профессии связаны с постоянным напряжением адаптационных механизмов: это работы, связанные с частым переключением внимания в условиях эмоциональной напряженности (авиадиспетчеры, синхронные переводчики), работа с нарушением сна и бодрствования (машинисты поездов), тяжелая и ответственная работа в течение длительного времени, без отпусков, без эмоциональной и физической разгрузки (синдром «менеджера» у мужчин и «синдром загнанной лошади» у женщин). Характерной особенностью реактивной астении является четкая связь с провоцирующим фактором, неспецифичность этого фактора (биологический и психологический) и преходящий характер астенического синдрома.

Вторичная (симптоматическая, органическая, соматогенная) астения.

Практические соматические (включая инфекционные) и психические заболевания могут сопровождаться астматическим синдромом. Этот постулат чрезвычайно значим для клинической медицины, поскольку он нацеливает врача в первую очередь искать соматическую причину астении. Это важно, так как борьба с астенией предполагает, прежде всего, борьбу с основным заболеванием.

Причины вторичной (соматогенной, симптоматической, органической астении:

— инфекционные заболевания (туберкулез, вирусный гепатит В или С, СПИД и др.);

— эндокринные и метаболические расстройства (гипер- и гипотериоз, гиперпараттиреоидизм, болезнь Аддиссона, сахарный диабет, гипер- и гипогликемия, тяжелое ожирение);

— сердечно-легочные заболевания (гипоксия), сердечная недостаточность и другие тяжелые кардиальные болезни;

— гематологические и соединительнотканные болезни (анемии, лейкозы, миеломная болезнь, коллагенозы);

— хроническая почечная недостаточность;

— онкологические заболевания (первичный рак и метастазы);

— неврологические заболевания (рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, заболевание моторного нейрона, хроническая ишемия мозга, инсульт, постполио синдром, синдром «сонных апноэ», нарколепсия и пр.);

— ятрогенные факторы, в частности, прием бета-блокаторов, гипотензивных, снотворных и бензодиазепиновых анксиолитиков, диуретиков, слабительных, миорелаксантов, кортиокстероидов и иммуномодуляторов (бета-интерферон), анальгетиков, антигистаминных и противовоспалительных препаратов;

— профессиональные вредности (вибрация, радиация, токсические вещества);

— психические заболевания (шизофрения, большая депрессия с психотическими или меланхолическими симптомами, биполярное расстройство, деменция, анорексия или булимия);

— злоупотребление наркотиками или алкоголем.

Ядерная, первичная функциональная астения, синдром хронической усталости.

Астенический синдром характерен для так называемых конституциональных «астеников» или «психастенической» личности. Как правило, физические особенности таких больных сочетаются с психастенической структурой личности. Часто это морфаноподобная конституция, признаки врожденной соединительнотканной недостаточности, с детства – артериальная гипотония, вестибулопатия, аллергия, непереносимость физических и психических нагрузок. Психологически – это неуверенные в себе, тревожные, зависимые, стрессочувствительные субъекты.

Существенное значение в последующем развитии астении играет восприятие: ориентация родителями с детства на большие достижения при объективно ограниченных ресурсах, неадекватном восприятии окружающего мира или неправильном распределении сил. Все выше указанные факторы приводят обычно к мотивационному срыву, где ощущение «не могу» трансформируется в ощущение «нет сил» со всеми сопутствующими симптомами.

Астенический синдром часто является проявлением таких невротических расстройств. В этих случаях длительное существование субъективно неразрешимого интрапсихического конфликта приводит к снижению исходных побуждений, что субъективно ощущается как «отсутствие сил». В этих ситуациях неосознанное «не могу» или «не хочу» превращается в осознанное «нет сил». В свою очередь ощущение потери сил, утомляемости и других сцепленных с астенией симптомов формируют концепцию восприятия себя больным и соответствующего поведения, формируется так называемое «болезненное поведение» или «недомогание». По сути это является компенсаторным психофизиологическим механизмом для предотвращения воображаемого истощения сил.

Причины первичной (ядерной) астении:

Психогенный фактор – невозможность достижения цели из-за:

1) личностных особенностей (высокий уровень притязаний при отсутствии соответствующих данных для их реализации);

2) интрапсихического конфликта – невротические расстройства;

Конституциональный фактор:

1) наследственная отягощенность по астении;

2) астения с детства;

3) морфаноподобная конституция;

4) артериальная гипотония, вестибулопатия, мигрени;

5) личностные характеристики (тревожность, сенситивность, склонность к соматизации).

Патогенез астении. Поскольку астения – мультифакторное заболевание, то обсуждая ее патогенез, рассматривают следующие механизмы:

— периферические (непереносимость нагрузок, патология мышц, сердца и кровообращения, обмена веществ и вегетативной регуляции);

— инфекционно-иммунные;

— участие нервно-психических факторов (анатомо-функциональные изменения в ЦНС, нарушения нейротрансмиттерных процессов и др.).

Кратко остановимся на каждом из них.

Непереносимость нагрузок, нарушение обменных (окислительно-восстановительных) процессов, патология мышц, нарушение вегетативной регуляции.

Одним из основных феноменов астении является непереносимость или низкая толерантность к нагрузкам. Не случайно в начале прошлого века в качестве синонимов неврастении употребляли термин «синдром усилия». Действительно, больные астенией плохо переносят нагрузки, даже небольшие усилия усугубляют чувство усталости и прочие симптомы. В попытках справиться с астенией больные избегают любой физической активности и предпочитают отдых. Более того, именно дозированная физическая нагрузка, по мнению большинства авторов, является наиболее эффективным методом при астении.

С чем же связано непереносимость физических нагрузок: с нарушениями в мышцах, с нарушением обмена веществ (окислительно-восстановительных процессов), с нарушением вегетативной регуляции или с патологией сердечно-сосудистой системы? В связи с этим встают вопросы: действительно ли у больных снижена физическая активность? Существуют ли объективные физические и метаболические предпосылки для утомления? Являются ли эти изменения генетически предопределенными или они следствие астении и сниженной активности?

Мониторирование физической активности с помощью актографии, показало, что у пациентов с СХУ меньше физическая активность, по сравнению с контролем, они нуждаются в более длинных периодах отдыха после максимальной нагрузки. Таим образом, пациенты с СХУ уменьшали физическую деятельность, которая могла усилить чувство усталости. При предъявлении градуированной физической нагрузки больные с СХУ значительно раньше начинали испытывать усталость по сравнению с контролем. Было показано также, что пациенты с СХУ имеют повышенную чувствительность (низкий порог и толерантность) к изменениям сердцебиения и кровяного давления в ответ на нагрузку и искаженно оценивают телесные ощущения по сравнению со здоровыми лицами.

Некоторые исследования обнаружили у больных СХУ увеличение молочной кислоты в ответ на физическую нагрузку, сокращение объема транспорта кислорода, уменьшение количества митохондрий мышц и сниженную физическую выносливость. Таким образом, многие исследования показали нарушения на периферическом уровне. Однако, в этих исследованиях контролем служили здоровые испытуемые с обычной двигательной активностью. Когда же в качестве контроля использовали малоподвижных здоровых людей, то оказалось, что показатели мышечных функций, а также аэробного обмена и концентрации лактата после нагрузки были практически идентичны. При сравнении с малоподвижными здоровыми, больные СХУ не достигали характерной для данного возраста максимальной частоты сердечных сокращений при той же самой физической активности, они воспринимали предъявляемую нагрузку и возникающую в результате нее усталость значительно больше, хотя степень измеряемого усилия была значительно ниже, чем в группе сравнения (малоподвижных субъектов).

Все вышесказанное свидетельствует что снижение физической активности и большее нарастание усталости при нагрузке (сниженная толерантность к нагрузке) не связаны с истинными нарушениями периферических механизмов: нарушением окислительно-восстановительных процессов, функциональных особенностей мышц, вегетативного обеспечения. Данные, полученные в контрольных исследованиях с малоподвижными субъектами, говорят, что больные с СХУ скорее развивают субмаксимальные напряжения, что связано с изменением восприятия собственных усилий, возникающих в процессе нагрузки, вегетативных сдвигов.

Инфекционные и дезиммунные факторы патогенеза астении. С середины 20-го века появляются концепции, связывающие СХУ с инфекционными заболеваниями, а именно вирусными инфекциями («поствирусный синдром утомляемости», «синдром хронической усталости и иммунной дисфункции»). Однако до настоящего времени нет надежных доказательств, что СХУ является следствием воздействия специфической инфекции, а антивирусные препараты (ацикловир или интерферон альфа) не эффективны в терапии СХУ. Более того, не исключено, что первичными являются иммунные сдвиги, а возможные инфекционные процессы носят вторичный характер.

У больных СХУ часто наблюдается увеличенное количество CD8+ клеток, экспрессирующих на своей поверхности активированные антигены и измененное число супрессорных клеток. Обнаружено также снижение функциональной активности естественных и натуральных киллерных клеток. По другим данным выявлено большое количество различных аутоантител. Все эти результаты указывают на хронический низкий уровень активации иммунной системы, при этом остается неясным есть ли у этих отклонений какая-либо связь с симптоматикой СХУ. Данные в отношении корреляции тяжести физических симптомов и когнитивных нарушений с дезиммунными сдвигами противоречивы. В то же время отдельные исследования показали, что клиническое улучшение СХУ не связано с изменениями в популяциях лимфоцитов или с их активацией. В настоящее время нет никаких иммунологических тестов, которые являлись бы диагностическими для СХУ,

Таким образом, после многочисленных исследований, проведенных в отношении инфекционно-иммунных факторов, было установлено:

1. Ни один из известных вирусов напрямую не связан с возникновением СХУ;

2. Типичным в иммунологическом профиле у больных СХУ являются признаки низкого уровня активации иммунных систем;

3. Изменения в иммунном статусе не коррелирует ни с особенностями, ни с тяжестью клинических симптомов болезни.

Роль нервно-психических и гормональных факторов в патогенезе астении.

Факторы риска СХУ включают женский пол, генетическую предрасположенность, определенные личностные черты или стиль поведения, биологические и социопсихические стрессоры. Преморбидный анамнез пациентов с СХУ отличается большим количеством стрессорных жизненных событий, перенесенных заболеваний и оперативных вмешательств. Психические травмы в детстве (насилие над ребенком, жестокое обращение с ними в детстве, пренебрежение им, другие нарушения семейных взаимоотношений) – важнейший фактор риска развития СХУ, который ассоциирован с тяжестью СХУ, а также коморбидной тревогой, депрессией и посттравматическим стрессорным расстройством. Манифестация или обострение СХУ и коморбидных ему состояний у взрослых лиц связаны с острым стрессом или конфликтами. Стресс в ранний период жизни во время критического периода усиленной пластичности головного мозга постоянно воздействует на регионы мозга, вовлеченные в когнитивно-эмоциональные процессы и регулирующие эндокринную, вегетативную и иммунную системы. Имеются экспериментальные и клинические подтверждения, что перенесенные в детском возрасте психотравмирующие события приводят к длительному нарушению работы гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и более выраженной реакции на стресс. Но детские психотравмы не всегда присутствуют в анамнезе пациентов с СХУ. Вероятно, данный механизм может играть ведущую роль в патогенезе только определенной группы больных с СХУ.

Всесторонние исследования нейроэндокринного статуса показали патологические изменения в деятельности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси и серотонинергической трансмиссии у пациентов с СХУ, что подтверждает нарушение физиологического ответа на стресс. У трети пациентов с СХУ имеется гипокортицизм, который, как признает большинство экспертов, связан с ЦНС, а не является первично надпочечниковым.

На сегодняшний день нарушение функционирования ГГН оси, нарушенный гормональный ответ на стресс и особенности нейротрансмиссии серотонина наиболее воспроизводимые и отчетливые находки, обнаруженные у пациентов с СХУ.

Для этой категории пациентов характерно искаженное восприятие естественных телесных ощущений как болезненных симптомов. Безотносительно этиологии СХУ нарушение перцепции является основой появления и поддержания симптомов и их болезненной интерпретации.

Психологические исследования показали, что пациенты с СХУ используют различные стратегии для преодоления заболевания, но чаще всего прибегают к избегательным стратегиям. Избегательные стратегии, в свою очередь, ассоциированы с тяжестью утомляемости и психосоциальной дезадаптацией. Таким образом, неадаптивные копинг-статегии рассматриваются как важный фактор персистирования заболевания.

Сопутствующие СХУ тревога и депрессия, конечно, могут поддерживать и усугублять тяжесть заболевания, поэтому они должны активно выявляться и подвергаться лечению, как и другие симптомы СХУ.

Нарушения со стороны ЦНС. В патогенезе СХУ наряду с психосоциальными, иммунными и гормональными факторами широко обсуждаются нейрофизиологические и нейроанатомические изменения в мозге. Наиболее постоянные находки при нейровизуализации мозга в этой группе больных включают снижение объема вещества мозга, причем в большей степени это касается серого вещества в префронтальной коре справа. Причем это коррелировало со снижением физической активности больных и тяжестью астенических ощущений – ключевыми фенотипами астении. С помощью исследования кровотока и метаболизма мозга была обнаружена общая гипоперфузия мозга, а также гипоперфузия отдельных его областей, и, прежде всего, ствола мозга. Обобщая результаты различных исследований, некоторые авторы даже предлагают использовать гипометаболизм ствола мозга в качестве маркера СХУ.

Важную роль в патогенезе астении отводят связанному с мозгом нейротрофическому фактору (BDNF), снижение уровня которого в гиппокампе связывают с основными симптомами СХУ.

Роль митохондриальной дисфункции в патогенезе астении и социально-значимых заболеваний.

В настоящее время в патогенезе врожденных и приобретенных социально-значимых заболеваний выявляется тесная взаимосвязь с нарушениями функций митохондрий. Предлагаются оригинальные концепции биологических механизмов старения, основанные на прогрессировании кумулятивной, возраст-зависимой дисфункции митохондрий, возникающей вследствие избыточного накопления оксидативных повреждений митохондриальной ДНК. Известно, что митохондрии играют доминирующую роль в обеспечении тканей организма энергией, генерации супероксид-радикала, реализации механизмов программированной гибели клетки (ПГК) и участвуют в депонировании внутриклеточных ионов кальция. Это определяет центральную роль митохондрий в развитии многих патологических процессов.

Механизм участия митохондриальной дисфункции в развитии патологических процессов. Приобретенные нарушения митохондриальных функций при различных патологических процессах, возникают преимущественно как следствие повреждения митохондриальных структур под влиянием свободно-радикальных процессов, активизации механизмов деградации митохондрий, стимуляции апоптогенных сигналов увеличения концентрации ионов кальция в цитоплазме клеток органов-мишеней.

Наиболее распространенными факторами, инициирующими данные процессы, являются нарушения липидного обмена, гипергликемия, формирование белковых агрегатов в клетках, ишемия/реперфузия, токсические повреждения. Существуют наследственные заболевания, ассоциированные с врожденными мутациями в митохондриальном геноме.

Основным следствием нарушения энергетического обмена в митохондриях является нарушение синтеза АТФ и подавление бета-окисления липидов. Показано, что существует определенный пороговый уровень для снижения внутриклеточного содержания АТФ, после достижения которого, начинается резкое подавление любых энергозависимых процессов в клетке.

Наряду с исключительно важной ролью в жизнедеятельности клетки, митохондрии обладают по отношению к ней достаточно высоким разрушающим потенциалом. Повреждение митохондрий может способствовать развитию дефицита энергии в клетке активизации свободнорадикальных процессов и инициации механизмов программированной клеточной гибели. Нарушение митохондриальных функций является универсальным патологическим механизмом, задействованным в развитии астении и большого числа различных патологических процессов.

Кардиолипин является структурным компонентом мембран митохондрий, при его недостатке невозможно нормальная работа митохондрий, их нормальная митофагия и синтез новых митохондрий для поддержания их нормального количества в клетке. Дефицит и нарушение работы митохондрий приводят к энергетическому дефициту всех клеток организма и нарушению всех видов обмена веществ. Здоровые митохондрии – здоровое и молодое тело. Митопит нужен всем для поддержания молодости и здоровья, продления жизни, сохранению гомеостаза и борьбы с любыми болезнями. Старение и болезни – эти процессы не требуют энергии – это деградация, движение «вниз». Здоровье, его поддержание, выздоровление, молодость и красота – это энергозатратные процессы. И митохондрии дают эту энергию. Когда возникает митохондриальная дисфункция, снижается количество митохондрий в клетках – возникает старение, болезни и смерть. Митопит – важнейший комплекс для поддержания здоровья, целостности, количества митохондрий в клетке, и, таким образом, поддержание здоровой энергетики всего организма. Энергия нужна буквально для всего «хорошего», что происходит в нашем организме.

Итак, кардиолипин – важнейшее вещество, строительный материал митохондрий.

Кардиолипин играет центральную роль во многих реакциях и процессах, связанных с функцией митохондрий. Это фосфолипид, который является важным компонентом внутренней мембраны митохондрий.

В клетках митохондрии участвуют в широком спектре ключевых процессов, метаболических и биоэнергетических.

В митохондриях производится почти вся энергия, необходимая для нормальной работы организма и обеспечения всех его функций в процессе под названием окислительное фосфорилирование – синтез АТФ. Эти органеллы также участвуют и в других многочисленных физиологических процессах в клетке, таких как запрограммированная гибель клеток, аутофагия, редокс-сигнализация и кальциевый гомеостаз.

Митохондрии содержат две мембраны – наружную митохондриальную мембрану и внутреннюю митохондриальную мембрану, а компартмент, ограниченный этими двумя мембранами, называется межмембранным пространством. Кроме того, отличительной чертой внутренней мембраны митохондрий является наличие складок (крист), которые значительно увеличивают площадь мембраны, где синтезируется энергетическая «валюта» клетки – АТФ.

Фосфолипиды являются основными строительными блоками мембранных бислоев митохондрий.

Для наружной и внутренней митохондриальных мембран характерен различный липидный состав и ассиметричное распределение фосфолипидов. Эти соединения в основном синтезируются в эндоплазматической сети и затем переносится в митохондрии. Фосфолипиды играют решающую роль в архитектуре, функции и динамике митохондриальной мембраны, а также в транспорте белков в митохондрии. Изменения в составе фосфолипидов могут повлиять на целостность, проницаемость и текучесть мембран митохондрий, а, следовательно, на стабильность и активность мембран-ассоциированных белков, в том числе участвующих в процессах окислительного фосфорилирования, что имеет важные последствия при различных заболеваниях человека и играет ключевую роль в старении организма и возникновении возраст-ассоциированных заболеваний, включая диабет, атеросклероз, ишемию и онкопроцесс. Кардиолипин является уникальным фосфолипидом, который локализуется и синтезируется во внутренней митохондриальной мембране. Такое специфическое расположение кардиолипина не случайно, что будет понятно из дальнейшего описания.

В настоящее время известно, что кардиолипин играет центральную роль во многих реакциях и процессах, связанных с функцией митохондрий. Кардиолипин необходим для оптимальной активности нескольких белков внутренней митохондриальной мембраны, включая ферментные компоненты цепи переноса электронов и продукции АТФ, а также для их организации в суперкомплексы. Также этот фосфолипид поддерживает морфологию и стабильность митохондриальных крист (складок на внутренней мембране), участвует в контроле качества митохондрий посредством деления и слияния, в биогенезе (синтезе новых) митохондрий и импорте белков, в митофагии (удалении устаревших митохондрий), а также в процессе апоптоза (удаления старых отживших клеток).

Из-за высокого содержания ненасыщенных жирных кислот (линолевой кислоты в тканях сердца и печени или арахидоновой и докозагексаеновой кислот в митохондриях тканей мозга) и его расположение во внутренней мембране митохондрии рядом с комплексами наружной митохондриальной мембраны, основными участками образования активных форм кислорода, кардиолипин особенно подвержен перекисному окислению, что может влиять на многие кардиолипин-зависимые реакции и процессы. Кроме того, накопление окисленного кардиолипина в наружной митохондриальной мембране приводит к открытию митохондриальной поры, высвобождению цитохрома С из митохондрий в цитозоль и развитию апоптоза (запрограмированной гибели клетки).

Изменения, происходящие в профиле кардиолипина, могут отрицательно влиять на активность различных митохондриальных белков и ферментов, включая комплексы наружной митохондриальной мембраны и окислительного фосфорилирования, тем самым нарушая функцию митохондрий. Эти события могут играть причинную роль в этиологии и прогрессировании ряда патофизиологических ситуаций и заболеваний, включая болезни сердца, глаз, печени, легких, сосудов, диабет и т. д., и нейродегенеративные нарушения, а также старения в целом. Нет ни одного патологического состояния в организме, где митохондриальная дисфункция не играла бы одну из самых ключевых ролей. Митопит разрывает любую цепь патологических событий на уровне регуляции энергетики клетки.

Понимание роли, которую играет кардиолипин в митохондриях, позволяет точнее понять молекулярные механизмы, участвующие в регуляции митохондриальной функции в норме и патологии.

Нарушение синтеза кардиолипина также связано с окислительным стрессом, митохондриальной дисфункцией, ожирением и болезнью Паркинсона.

Физиологические функции кардиолипина. Кроме производства энергии в ходе окислительного фосфорилирования, митохондрии участвуют и в других жизненно важных метаболических процессах в клетке, включая цикл трикарбоновых кислот, синтез и расщепление аминокислот, синтез железо-серных кластеров и гема. Чтобы использовать эти метаболические пути, метаболиты должны постоянно перемещаться и обмениваться между пространством митохондриального матрикса и цитозолем.

Внутренняя мембрана митохондрий содержит семейство митохондриальных носителей, которые обеспечивают транслокацию метаболитов между межмембранным и матриксным пространством. Кардиолипин взаимодействует и необходим для оптимальной активности нескольких митохондриальных белков-носителей, включая АДФ-АТФ-носитель, фосфатный носитель, пируватный носитель, трикарбоксилатный носитель и карнитин/ацилкарнитин транслоказу. АДФ-АТФ-носитель играет важную роль в энергетическом обмене, позволяя АТФ, образованному в процессе окислительного фосфорилирования, переноситься из внутренней мембраны митохондрий в межмембранное пространство.

Кардиолипин катализирует синтез АТФ.

Кардиолипин играет важную роль в нескольких митохондриальных биоэнергетических процессах. Он взаимодействует с несколькими белками и ферментами внутренней мембраны митохондрий, включая ферментные комплексы, участвующие в электрон-транспортной цепи и окислительном фосфорилировании. Дыхательная цепь состоит из четырех комплексов (I-IV), которые катилизируют транспорт электронов через от никотинамид рибозида и молекулярному кислороду. Трансмембранный протонный градиент, созданный переносом электронов, служит источником энергии для производства АТФ комплексом V (АТФ-синтазой). Кардиолипин взаимодействует со всеми комплексами электрон-транспортной цепи и необходим для их структурной целостности и правильной ферментативной активности. Выявлены специфические сайты связывания кардиолипина в комплексах I, III и IV. Комплексы III и IV содержат связанный кардиолипин, который необходим для их стабильности и функциональной активности. Удаление этого связанного кардиолипина приводит к почти полной потере активности и диссоциации субъединиц этих комплексов, в то время как повторная ассоциация кардиолипина приводит к стабилизации четвертичной структуры и восстановлению полной активности.

Кардиолипин находится в комплексах дыхательной цепи. Кроме того, компоненты электрон-транспортной цепи во внутренней митохондриальной мембране организованы в структуры более высокого порядка, называемые суперкомплексами или респирасомами. Эта супекомплексная организация электрон-транспортной цепи обеспечивает структурные и функциональные связи между дыхательными комплексами, что приводит к более эффективному переносу электронов, предотвращающая тем самым чрезмерную генерацию активных форм кислорода. Кардиолипин необходим для объединения, стабилизации и функционирования отдельных комплексов в суперкомплексы. Кроме того, кардиолипин играет активную роль в транслокации протонов в комплексах дыхательной цепи.

Окислительный стресс и кардиолипин. Окислительный стресс – это состояние, обусловленное нарушением баланса между генерацией активных форм кислорода и способностью антиоксидантов по и нейтрализации. Окислительный стресс связан с различными патологическими ситуациями, при которых он вызывает повреждение тканей и гибель клеток. Надо отметить, что эффекты от активных форм кислорода не всегда вредны, и в физиологических условиях они выполняют важные сигнальные роли и физиологические регуляторные механизмы в ряде жизненно важных клеточных процессов.

Митохондрии являются основным источником клеточных активных форм кислорода. Подсчитано, что примерно 0,2-2% кислорода, потребляемого клеткой, превращается митохондриями в активные формы кислорода, главным образом, за счет образования супероксидного аниона.

Митохондрии потребляют около 90% кислорода клетки для производства АТФ в процессе окислительного фосфорилирования. Первичные кислородные радикалы, генерируемые митохондриями, представляют собой анион, который затем превращается в перекись водорода спонтанной дисмутацией или супероксиддисмутазой, присутствующей как в митохондриях, так и в цитозоле. Перекись водорода, в свою очередь, превращается в воду с помощью глутатионпероксидазы или каталазы. В противном случае в присутствии двухвалентных катионов, таких как железо, перекись водорода может подвергаться реакции с образованием гидроксильного радикала.

Образование митохондриальных активных форм кислорода считается важным фактором повреждения митохондриальных ДНК. Из-за его непосредственной близости к наружной митохондриальной стенке, отсутствие защитных гистонов и неполных механизмов репарации митохондриальная ДНК очень склонна к окислительному повреждению, что приводит к разрывам ДНК и возникновению мутаций митохондриальной ДНК. Митохондриальная ДНК кодирует 13 белков, участвующих в функционировании электрон-транспортной цепи, а также митохондриальные рибосомные РНК и транспортные РНК. Накопление мутаций митохондриальной ДНК может привести к дисфункции дыхательной цепи митохондрий, что, в свою очередь, приводит к увеличению продукции активных форм кислорода митохондрий и последующему накоплению большего количества мутаций митохондриальной ДНК. Это запускает порочный круг окислительного повреждения, при котором митохондриальная дисфункция производит большее количество активных форм кислорода, что, в свою очередь, может вызвать дальнейшее окислительное повреждение структуры и функции митохондрий, а также других клеточных компонентов.

В дополнении к митохондриальной ДНК и белкам фосфолипиды мембран митохондрий особенно склонны к окислительной атаке, вызванной активными формами кислорода. Полиненасыщенные жирные кислоты являются важными компонентами митохондриальных фосфолипидов. Наличие высокой концентрации полиненнасыщенных жирных кислот в их структуре делает митохондриальные фосфолипиды основной мишенью для реакций с окислителями и располагает к участию в продолжительных свободнорадикальных цепных реакциях, процессах перекисного окисления липидов, в ходе которых образуется гидропероксиды и эндопероксидазы. Эти соединения могут подвергаться фрагментации с образованием нескольких реакционноспособных промежуточных соединений, среди которых малоновый диальдегид и наиболее реакционно-способный 4-гидрокси-транс-2-ноненаль. Было показано, что эти два побочных продукта перекисного окисления липидов взаимодействуют с компонентами электронно-транспортной цепи, включая пептидомиметики цитохрома С и оксидазу, и накапливают их, способствуя запуску митохондриальной дисфункции.

Перекисное окисление фосфолипидов считается важным фактором, способствующим дисфункции митохондрий при некоторых физиопато-, барьернологических состояниях, а также в процессе старения. Фактически, перекисное окисление фосфолипидов изменяет структурную организацию митохондриального бислоя, нарушая текучесть и проницаемость мембран. Эти изменения, в свою очередь, влияют на активность митохондриальной электронно-транспортной цепи, процесс окислительного фосфорилирования, барьерные свойства внутренней мембраны, поддержание потенциала митохондриальной мембраны и митохондриальной буферной емкости кальция.

Кардиолипин содержит много ненасыщенных жирных кислот, в частности, линолевую кислоту в тканях сердца и печени и арахидоновую и докозагексаеновую жирные кислоты в митохондриях тканей мозга. Благодаря высокому содержанию ненасыщенных жирных кислот, кардиолипин очень чувствителен к окислительным повреждениям, вызванным активными формами кислорода. Кроме того, молекулы кардиолипина являются основной мишенью для атаки активными формами кислорода из-за их расположения во внутренней митохондриальной мембране в непосредственной близости от участков генерации активных форм кислорода, особенно комплексов электронно-транспортной цепи. Содержание в митохондриях нормального и окисленного кардиолипина можно измерить методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Окисление кардиолипина влияет на активность дыхательной цепи, а добавление кардиолипина в форме кардиолипин-содержащих липосом комплекса Митопит восстанавливает нормальную активность дыхательной цепи. Кроме того, окисленный кардиолипин и его перемещение во внешнюю мембрану участвуют в реакциях апоптоза, таких как открытие митохондриальной поры и высвобождение цитохрома С из митохондрий.

Окисление кардиолипина лежит в основе митохондриальной дисфункции практически во всех патофизиологических ситуациях и представляют собой мишень действия комплекса Митопит для защиты митохондрий и сохранение их энергетической функции, противодействующей всем болезням и омоложению, как энергозатратного процесса. Кроме этого Митопит противодействует образованию 4-гидрокси-транс-2-ноненаля в результате окисления кардиолипина. Ноненаль – это известное вещество, за счет которого формируется старческий запах тела. Митопит тормозит образование ноненаля. Старческий запах тела пропадает. К тому же, инактивация ноненаля тормозит его разрушающее действие, включая ингибирование синтеза ДНУ и инактивацию белков и ферментов.

Кардиолипин в процессах митофагии и апоптоза. Митохондрии играют ключевую роль в биоэнергетике, но вместе с этим также представляют главную угрозу для существования клеток, тканей и всего организма. Как было сказано выше, они могут продуцировать реакционные активные формы кислорода. Набрав мощи, окислительный стресс потенциально может превращаться в неконтролируемые прооксидантные цепные реакции, катализируемые высокими концентрациями различных катализаторов, содержащих переходные металлы. Так, митохондрии являются местом синтеза гема, и они обогащены гемопротеинами, в дополнение к обильным негемовым кластерам железа-серы и каталитической меди. Вызванная окислительным стрессом дисфункция митохондрий может привести к активации внутриклеточного провоспалительного механизма и иммуногенного ответа на митохондиальную ДНК и формил-пептиды (короткие молекулы, образующиеся при распаде бактериальных белков) – атрибуты их связи с древними предками – прокариотами, а также к гибели клетки, апоптозу.

Не удивительно, что клетки разработали высокоэффективные системы контроля качества митохондрий, в которых главную роль играют митохондриальный развернутый белковый ответ и митофагия – специализированный митохондриально-направленный процесс аутофагии.

Аутофагальный механизм доставляет поврежденные митохондрии в двухмембранные везикулы, аутофагосомы, которые в конечном итоге сливаются с поздними эндосомами или лизосомами, где лизосомальные ферменты разрушают содержимое аутофагосом, включая внутреннюю аутофагосомную мембрану.

Отдельной и важной темой исследований является описание природы сигналов на поверхности поврежденных митохондрий, которые распознаются белками АТG8. В процессе распознавания вовлечены как сигналы на основе белков, так и сигналы липидов. Считается, что среди первых митохондриальная киназа PINK1 и впоследствии рекрутированная убиквитин липаза RBRЕ3 участвуют в обнаружении поврежденных митохондрий.

Кардиолипин выступает в роли сигнальной молекулы, появляющейся на поверхности поврежденных митохондрий. Белок аутофагии (LC3), который опосредует формирование аутофагосом, содержит кардиолипиновые сайты связывания, важные для захвата митохондрий аутофагической системой. В нормально функционирующих митохондриях кардиолипин находится, в основном, в их внутренней мембране, в непосредственной близости от места его синтеза. Распознавание цитозольным белком LC3 требует присутствия кардиолипина на поверхности митохондрий, что предполагает, что трансмембранное перераспределение кардиолипина должно происходить в поврежденных митохондриях, подвергающихся митофагии.

В митохондриях, сохраняющих свой мембранный потенциал большая часть кардиолипина участвует во взаимодействиях с различными белками, включая суперкомплексы электронно-транспортной цепи, и только незначительное количество кардиолипина присутствует в безбелковой форме. Эта организация резко изменяется в деполяризованных митохондриях, обработанных протонофорными разобщителями и другими повреждающими митохондрии агентами.

Измерения позволили установить значительное обогащение внешней мембраны митохондрий кардиолипином после воздействия разобщителей.

Для того, чтобы достичь поверхности митохондрий, кардиолипину нужно преодолеть немалое по масштабам клетки расстояние:

1) через внутреннюю мембрану;

2) через межмембранное пространство;

3) через внешнюю мембрану.

В процессе транслокации кардиолипина на поверхность митохондрии участвуют ряд белков (NDPK-D, фосфолипидная скрамблаза-3 (PLS-3), Nm23-H4, митохондриальная креатинкиназа (MtCK), tBid).

Кроме этого, перераспределение кардиолипина во вешнюю митохондиальную мембрану позволяет ему взаимодействовать с различными белками, связанными со смертью клеток, включая пептидомиметики цитохрома С и tBid, которые являются важными компонентами запрограммированной апоптотической гибели клеток.

Кардиолипин необходим для формирования митохондриальной поры, ключевого апоптотического фактора, где он взаимодействует с проапоптотическим белком Вах.

Кардиолипин и развитие патологии. Как было сказано выше, кардиолипин участвует в регуляции множества процессов в митохондриях. Поэтому вполне логично, что аномалии, возникающие в структуре кардиолипина, а также его недостаток приводят к дисфункции митохондрий с важными последствиями для всего организма. Нарушения в профиле митохондриального кардиолипина могут возникать как следствие нарушения регуляции его биосинтеза и ремоделирования, так и вследствие его окисления в результате атаки активных форм кислорода.

Кардиолипин и сердечно-сосудистые заболевания. В силу своей физиологии сердце является очень энергозависимым органом, так как постоянно работающая сердечная мышца требует бесперебойного снабжения энергией. Для поддержания нормальной функции сердца, его клетки – кардиомиоциты имеют высокую плотность митохондрий, которая составляет около 30% от общего внутриклеточного объема. Это позволяет кардиомиоцитам быстро вырабатывать АТФ, чтобы удовлетворить высокий спрос на энергию. Даже незначительное изменения в митохондриальной функции или мембранном потенциале могут вызвать значительные изменения в выработке энергии кардиомиоцитами и нанести вред сердечно-сосудистому здоровью. Поскольку кардиолипин тесно связан с производством энергии и гибелью клеток, вполне обоснована его связь с развитием различных сердечно-сосудистых патологий.

Так, наблюдаются изменения в структуре и уровне кардиолипина при ишемической болезни сердца. Ишемия миокарда возникает, когда в миокарде нарушается кровоснабжение, что приводит е необратимым повреждениям и гибели клеток. Восстановление же кровообращения в ишемизированном миокарде приводит к реперфузионному повреждению. Травмы – ишемии – реперфузия вызывают дисфункции миокарда, в том числе сердечную сократительную аномалию, аномальное давление левого желудочка, аритмии, а также возникновение мерцания и фибрилляции.

На ранних стадиях ишемии миокарда наблюдается повышение генерации количества активных форм кислорода. Во время и после ишемии-реперфузии активные формы кислорода вызывают перекисное окисление липидов, а также повреждение клеточных макромолекул и цепи переноса электронов, которые вместе приводят к апоптозу, некрозу и повреждению тканей. Кардиолипин во внутренней мембране митохондрий находится близко к месту генерации активных форм кислорода и уязвим для окислительного повреждения. При ишемии-реперфузии доля общего кардиолипина в сердце снижается, а окисленного кардиолипина увеличивается под воздействием ишемии-реперфузии. Причем, уровни всех других фосфолипидов остаются без изменений. Снижение содержания кардиолипина является причиной снижения ферментативной активности комплексов транспортной цепи электронов. При этом ферментативная активность восстанавливается приемом экзогенного кардиолипина в составе комплекса Митопит.

Таким образом, формируется петля обратной связи, порочный цикл, в начале которого кардиолипин повреждается активными формами кислорода при ишемии-реперфузии. Затем поврежденный кардиолипин приводит к нарушению работы комплексов цепи переноса электронов, что приводит к снижению количества АТФ и увеличению образования активных форм кислорода. Кардиолипин также непосредственно связывается с пептидомиметиками цитохрома С, а кардиолипин-связанный цитохром С обладает пероксидазной активностью и нейтрализует гидроперекиси – перекись водорода и т. д..

Исследования продемонстрировали, что микромолярные концентрации экзогенно добавленного окисленного кардиолипина снижают порог кальция для индукции активации митохондриальных пор. Эти результаты показывают, что оба фактора, ионы кальция и окисленный кардиолипин, могут играть координирующую роль в открытии митохондриальной поры. Учитывая, что митохондриальные уровни кальция и окисленного кардиолипина увеличивается при реперфузии сердца и оба этих фактора, взаимодействуя с синтаксомой АТФ, могут вызывать конформационные изменения в этом суперкомплексе, способствуя тем самым открытию митохондриальной поры. Индукция же открытия митохондриальной поры окисленным кардиолипином и кальцием способствует высвобождению цитохрома С из митохондрий, что, в конечном итоге, приводит к гибели кардиомиоцитов в мицеллах и противостоит этой индукции.

Сердечная недостаточность также связана с изменениями в профиле кардиолипина. Сердечная недостаточность является результатом неспособности сердца качать кровь с нормальной эффективностью, что обычно приводит к отеку, одышке и недостатку энергии. Как правило, сердечная недостаточность является поздней стадией сердечно-сосудистых изменений, включая кардиомиопатию, сердечный приступ, порок сердца, фибрилляцию предсердий и высокое кровяное давление. У больных с сердечной недостаточностью наблюдается снижение уровня мРНК ремоделирующего кардиолипин фермента тафазина, одновременно с компенсаторным повышением активности фосфатидилглицеролфосфатсинтазы и ацилтрансферазы MLCL. Животные модели сердечной недостаточности и исследование людей с сердечной недостаточностью показали значительное снижение в тканях сердца содержания кардиолипина.

В целом, дисфункция митохондрий и активные формы кислорода играют большую роль в развитии сердечно-сосудистых патологий. Митохондриальная дисфункция и связанные с ней морфологические аномалии, генерация активных форм кислорода, изменение проницаемости митохондриальных пор и митохондриального хранения кальция способствуют развитию диабетической, дилатационной, дистрофической и гипертрофической кардиомиопатий. Митохондриальная дисфункция также связана с развитием сердечной недостаточности.

Роль митохондриальной дисфункции как кофактора, ускоряющего прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний, считается сегодня достоверно установленной. Изменения в структуре и содержании кардиолипина непосредственно связаны с развитием дисфункции митохондрий.

Кардиолипин в составе комплекса Митопит и сахарный диабет. Большое количество экспериментальных данных показывают, что окислительный стресс и митохондриальная дисфункция являются важными факторами, способствующими возникновению недостаточности бета-клеток поджелудочной железы при прогрессировании сахарного диабета 2-го типа. Активные формы кислорода вызывают структурные и функциональные изменения, наблюдаемые в митохондриях бета-клеток поджелудочной железы, что приводит к нарушению производства энергии. Молекулы кардиолипина являются основной мишенью для атаки активными формами кислорода из-за высокого содержания полиненасыщенных жирных кислот.

Изменение содержания кардиолипина и его жирнокислотного состава ученые наблюдали на животных моделях диабета. Было описано снижение уровней кардиолипина и аномалии в ремоделировании ацильной цепи кардиолипина, что приводило к усиленному включению высоконенасыщенных жирных кислот, включая докозагексаеновую и арахидоновую.

Была продемонстрирована роль ALCAT1, ацилтрансферазы, которая катализирует ресинтез кардиолипина из лизакардиолипина, ключевого этапа в ремоделировании кардиолипина, в развитии окислительного стресса при ожирении и диабете. ALCAT1 способствует ремоделированию кардиолипина с длинными ацильными цепями с преобладанием докозагексаеновой и арахидоновой кислот, что делает кардиолипин особенно чувствительным к атаке активных форм кислорода. Было показано, что ALCAT1 активируется в условиях окислительного стресса, возникающего при диабете и ожирении. Это приводит к увеличению количества видов кардиолипина, обогащенных длинноцепочечными ненасыщенными жирными кислотами, которые очень чувствительны к перекисному окислению, способствуя дальнейшему продуцированию активных форм кислорода, митохондриальной дисфункции и резистентности к инсулину.

Кроме этого, было описано, что кардиолипин может участвовать в регуляции резистентности к инсулину посредством модуляции динамики митохондрий. Кардиолипин непосредственно участвует в процессах митохондриальной динамики (деления и слияния), взаимодействуя с несколькими ключевыми белками. Митохондриальные динамические изменения тесно связаны с инсулинорезистентностью. Вместе с резистентностью к инсулину наблюдается повышенное деление митохондрий.

Кардиолипин и болезнь Паркинсона.

Болезнь Паркинсона является одним из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей потерей дофаминергических нейронов, образованием телец Леви и микроглиозом (повышенным содержанием микроглиоцитов).

Пациенты, страдающие болезнью Паркинсона, проявляют множество симптомов, в том числе нарушение двигательных навыков, тремор, ригидность, нарушение сна и когнитивных процессов. Как уже известно, окислительный стресс, митохондриальная дисфункция и дефектная митофагия являются важными факторами в патогенезе и прогрессировании болезни Паркинсона.

Как считается сегодня, основным фактором, способствующим патогенезу болезни Паркинсона, является агрегация белка альфа-синуклеина в олигомеры высшего порядка, которые играют роль в нейрональной дисфункции и дегенерации. Нейротоксичность олигомеров альфа-синуклеина связана со способностью взаимодействовать с биологическими мембранами, что влияет на их целостность, морфологию и функцию.

Как показали работы на животных моделях, митохондрии, обработанные альфа-синуклеиновыми олигомерами, демонстрируют изменения в их морфологии и функции, такие как набухание митохондрий, потеря потенциала митохондриальной мембраны, высвобождение цитохрома С, увеличение продукции активных форм кислорода и повышение уровня кальция. Это, в итоге, приводит к дефектам митохондриальной биоэнергетики и снижению жизнеспособности клеток. В нейронах, сверхэкспрессирующих N-концевой домен альфа-синуклеина, наблюдалось снижение количества кардиолипина.

Кроме того, связь альфа-синуклеиновых олигомеров с кардиолипином может дестабилизировать респираторные суперкомплексы с последующим нарушением переноса электронов, потерей выработки энергии за счет окислительного фосфорилирования и перепроизводством активных форм кислорода. Таким образом, будет установлен порочный цикл прямой связи с повышением выработки активных форм кислорода, снижением активности дыхательной цепи и потерей выработки энергии. Кроме этого, альфа-синуклеиновые олигомеры, связанные с кардиолипином, образуют большой комплекс с цитохромом С, действуя в качестве субстратов для пероксидазной активности этого гемопротеина, способствуя проницаемости митохондриальной мембраны, и увеличению окислительного стресса в дофаминергических нейронах.

Нарушение активности митохондриального комплекса 1 связано с нейротоксичностью и апоптозом у мышей, получавших 1-метил-4-фенил-1,2,4,6-тетрагидропиридин (МРТР), в экспериментальной животной модели болезни Паркинсона. При старении мозга окислительный стресс и окисление кардиолипина влияют на активность митохондриального комплекса 1, что позволяет предположить, что оба эти фактора могут быть вовлечены в патогенез болезни Паркинсона.

Кардиолипин также необходим для митофагии, нарушение который также участвует в патогенезе болезни Паркинсона. Это подтверждается тем, что у пациентов с болезнью Паркинсона находят мутации в генах Parkin и PINK1, двух важных регуляторов митофагии. Мутации PINK1 приводят к снижению уровня кардиолипина в митохондриях, связанному с окислительным стрессом и нарушением функций митохондрий.

Совсем недавно было высказано предположение об участии фермента ALCAT1, катализирующего ремоделирование кардиолипина, в митохондриальной дисфункции, связанной с болезнью Паркинсона. В мышиной модели болезни Паркинсона введение МРТР приводило к окислительному стрессу и дисфункции митохондрий в среднем мозге. Ингибирование активности ALCAT1 предотвращало индуцированную МРТР нейротоксичность, дисфункцию митохондрий, апоптоз и двигательные дефекты, типичные для болезни Паркинсона. Кроме того, фармакологическое ингибирование активности ALCAT1 улучшало митофагию.

Применение «здорового» кардиолипина в составе комплекса Митопит является патогенетическим средством при данной патологии.

Кардиолипин и иммунитет. В дополнение к своей роли в динамике митохондрий, митофагии и апоптозе, кардиолипин также участвует в регуляции функций иммунных клеток в периферических тканях и центральной нервной системе. Хотя кардиолипин, в основном, содержится в митохондриях, он также может перераспределяться на плазматическую мембрану клетки и высвобождаться внеклеточно.

Исследования показали, что кардиолипин, а также кардиолипин-содержащие митохондрии могут перемещаться или высвобождаться во время клеточных процессов, таких как апоптотические события, некроз и острая травма, а также при болезненных состояниях. Например, было продемонстрировано, что у мышей, пораженных бактериальной пневмонией, уровни внеклеточного кардиолипина значительно повышаются в легких, что приводит к снижению продукции иммунных клеток, интерлейкина-10, цитокина, участвующего в подавлении чрезмерных воспалительных реакций.

Кроме того, было показано, что введенный внутрь в составе комплекса Митопит кардиолипин активирует фагоцитарную активность иммунных клеток.

Исследования продемонстрировали, что внеклеточные митохондрии с кардиолипином, присутствующим на их поверхности, могут увеличивать фагоцитарную активность периферических макрофагов до четырех раз. Полученные данные показывают, что после высвобождение из клеток кардиолипин может действовать как DAMP (сигнал патогенности и опасности), регулирует высвобождение цитокинов и фагоцитарную активность иммунных клеток, в том числе микроглии в центральной нервной системе.

Особенно показано применение комплекса Митопит, если в организме появляются антикардиолипиновые антитела к собственному кардиолипину. Тогда организм особенно нуждается в экзогенном введении кардиолипина, потому что свой истощен.

Кардиолипин, предположительно из-за своего структурного сходства с бактериальным кардиолипином, может действовать как антиген, вызывая появление антител к нему – антикардиолипиновых антител. Повторим, в этом случае особенно показан комплекс Митопит.

Механизм того, как кардиолипин становится антигеном, еще недостаточно ясен. Одним из возможных факторов этого процесса могут выступать чрезмерные процессы апоптоза, во время которых кардиолипин перемещается из внутренней мембраны на наружную и может быть распознан как антиген иммунной системой.

Наличие антикардиолипиновых антител и уменьшение собственного кардиолипина связано с формированием антифосфолипидного синдрома и с повышенным риском тромбозов и других сердечно-сосудистых осложнений.

Наличие антикардиолипиновых антител является особо важным показанием для назначения комплекса Митопит с кардиолипином.

Уже в одном из первых исследований, проведенном в середине 80-х годов прошлого века, была показана взаимосвязь повышенных уровней антикардиолипиновых антител с последующими неблагоприятными событиями у людей среднего возраста (до 45 лет), перенесших инфаркт миокарда. Как пишут авторы работы: «антитела к кардиолипину распространены у молодых пациентов после инфаркта и должны интерпретироваться как маркеры высокого риска повторных сердечно-сосудистых событий».

В последующем исследовании было показано, что антикардиолипиновые антитела могут рассматриваться как независимый прогностический маркер как для смертности, так и для клинического исхода после острого инсульта. Повышенные уровни антикардиолипиновых антител повышали риск смертности и инвалидности после инсульта. И, напротив, те из пациентов, перенесших инсульт, у которых высокие уровни антикардиолипиновых антител постепенно снижались в течение 6 месяцев, лучше восстанавливались и избегали инвалидности. Это еще раз подчеркивает особую важность назначения комплекса Митопит таким больным.

В еще одном исследовании была показана взаимосвязь инфаркта головного мозга (инсульта), кровоизлияние в мозг и последующих инсультов с повышенным уровнем антикардиолипиновых антител (соответственно сниженным уровнем собственного кардиолипина). Как утверждают авторы: «антикардиолипиновые антитела являются независимым фактором риска при ишемическом церебральном инсульте и кровоизлиянии в мозг и может представлять ценность для прогнозирования инсульта».

Антикардиолипиновые антитела и деменция, когда также особенно показан комплекс Митопит. Кроме сердечно-сосудистых патологий, антикардиолипиновые антитела и, соответственно, снижение содержание кардиолипина могут быть связаны с развитием деменции.

В 2017 году был проведен систематический обзор и метаанализ, включавший девять проспективных исследований случай-контроль с участием 372 пациентов с деменцией и 337 здоровых пациентов группы контроля. Как показали результаты, антикардиолипиновые антитела в значительной степени присутствовали у пациентов с сосудистой деменцией по сравнению со здоровыми контрольными пациентами.

Это, по мнению ученых, подчеркивает возможность скрининга антикардиолипин-позитивных субъектов на ранние симптомы неврологического нарушения и деменции, а также подтверждает важную потенциальную роль антикардиолипиновых антител и снижения собственного кардиолипина в патогенезе деменции.

Исследование позволяет предположить, что антикардиолипиновые антитела генерируются вследствие аутоиммунных эффектов деменции, или же играют потенциально причинную роль в патогенезе деменции.

Как уже было сказано выше, изменения в структуре кардиолипина, его снижение лежат в основе дисфункции митохондрий, связанной со старением и всеми патологическими состояниями, включая патологии сердца и сосудов, нарушения обмена веществ, работы внутренних органов, опорно-двигательного аппарата, нейродегенеративные заболевания, заболевания глаз и ЛОР-заболевания и многое-многое другое. В связи с этим вполне очевидно, что дополнительные источники кардиолипина будут полезны для борьбы с дисфункцией митохондрий и связанными с ней патологиями – практически любыми.

Помимо того, что Митопит является дополнительным источником кардиолипина, он предотвращает образование комплекса пептидомиметиков цитохрома С-кардиолипин и связанного с ним пероксидазной активности, тем самым снижая кислород-опосредованное окисление кардиолипина и одновременно улучшая функцию переноса электронов цитохромом С.

Применение комплекса Митопит позволяет сохранить целостность и правильную морфологию митохондриальных крист и стабилизировать суперкомплексы электронно-транспортной цепи, увеличивая тем самым дыхательную функцию и выработку энергии процессом окислительного фосфорилирования, одновременно минимизируя выработку активных форм кислорода.

Митопит также участвует в модуляции контроля качества митохондрий и митофагии. Митопит избирательно стимулирует поглощение дефектных митохондрий в аутофагосомы и предотвращает их дефекты, вызванные избытком питательных веществ. Митопит последовательно улучшает митохондриальную клеточную и органную функции как при старении, так и при всех заболеваниях. Для выздоровления нужна энергия, для омоложения – тоже. Митопит обеспечивает митохондриальное здоровье и, тем самым, нормализует биоэнергетические процессы, без которых невозможно сохранение здоровья.

Было показано, в частности, что Митопит обеспечивает защиту миокарда от повреждения ишемией/реперфузией. Он способен уменьшать инфаркт миокарда и предотвращать неблагоприятное ремоделирование левого желудочка после инфаркта миокарда. Кроме того, Митопит улучшает постинфарктную функцию миокарда, восстанавливает экспрессию генов энергетического метаболизма митохондрий и подавляет фиброз сердца в пограничной зоне инфаркта.

Митопит проявляет эффективную антиоксидантную активность, сохраняя и улучшая таким образом биоэнергетическую функцию митохондрий. Кроме того, как было сказано выше, Митопит участвует в поддержании здоровой митохондриальной цепи путем модуляции митохондриальной динамики, биогенеза и митофагии.

Как уже упоминалось выше, кислород-индуцированное окисление кардиолипина влияет на несколько параметров митохондриальной биоэнергетики, включая открытие митохондриальных пор и высвобождение цитохрома С из митохондрий, двух важных событий, вовлеченных в процесс апоптоза. Эти защитные эффекты объясняются способностью комплекса Митопит в том числе предотвращать окисление кардиолипина и, более конкретно, перекисное окисление линолевых жирных ацильных цепей, которые являются основными составляющими молекул кардиолипина в сердце. Митопит также проявляет сильные свойства по удалению липидных пероксильных радикалов.

Применение комплекса Митопит оказывает сильный защитный эффект против митохондриальной дисфункции на модели ишемии/реперфузии, снижая продукцию активных форм кислорода, предотвращая изменение как функций дыхательных комплексов электронно-транспортной цепи, так и профиля кардиолипина, и ингибируя открытие митохондриальной поры и регулируя высвобождение цитохрма С.

Было показано, что применение комплекса Митопит пациентам с инфарктом миокарда приводит к значительному уменьшению размера инфаркта. Таким образом, применение комплекса Митопит представляет довольно эффективную стратегию для борьбы с заболеваниями, при которых окислительный стресс, митохондриальная дисфункция и нарушение структуры кардиолипина играют причинную роль, включая практически все болезни, в том числе и болезни сердца, и нейродегенеративные заболевания.

Митопит с кардиолипином нужен всем. Он дает энергию для всех созидательных процессов в организме, так как разрушительные процессы не требуют энергозатрат. Созидательные процессы – поддержание здоровья, противостояние болезням, долголетие и омоложение невозможно без должного энергетического обеспечения.

Все компоненты комплекса Митопит – это энергетические субстраты. Кардиолипин – это пластический компонент для электростанций клеток – митохондрий.

Уролитин А – регулятор динамики митохондрий.

Нарушения митохондриальной динамики имеют огромные последствия, что проявляется в развитии и прогрессировании большинства, если не всех, болезней и старения. Улучшение митохондриальной динамики показано при всех заболеваниях, особенно хронических, и с целью снижения биологического возраста.

Митохондриальная динамика является ключевой характеристикой взаимодействия митохондрий с другими органеллами внутри клетки, а также для поддержания их собственной целостности. Обсуждаются четыре типа динамики митохондрий: движение внутри клетки и взаимодействие с цитоскелетом, события слияния и деления, которые обуславливают согласованность внутри хондриомы, динамическое поведение крист и их компонентов и, наконец, образование и дезинтеграция митохондрий (митофагия). Из-за этих важных функций нарушенная митохондриальная динамика неизбежно связана с самыми различными заболеваниями и старением. Локализованные градиенты АТФ, локальный контроль обмена сообщениями на основе кальция, выработка активных форм кислорода и участие других метаболических цепей, то есть липидов и физиология митохондрий не только являются результатом биохимических реакций, но, кроме того, зависят от соответствующей морфологии и топографии. Эти события и их молекулярная основа были установлены недавно.

Производство АТФ является наиболее важной функцией митохондрий. Производство АТФ становится возможным благодаря согласованному действию окислительно-восстановительных систем, образующих ядро из четырех комплексов переноса электронов, которые генерируют протонный градиент через внутреннюю митохондриальную мембрану. Поток электронов по цепи переноса электронов является мощным источником активных форм кислорода, которые стимулируют пролиферацию клеток, а также вызывают мутации и являются основной причиной потери пролиферативной активности и старения. Протонный градиент приводит в действие молекулярную машину, АТФ-синтазу, также называемую комплексом V, фосфорилирующую АДФ до АТФ. Используя протонный градиент, митохондрии могут накапливать другие катионы, такие как калий, и они действуют как мощные регуляторы цитоплазматического кальция и посредством передачи сигналов кальция влияют на широкий спектр физиологических процессов. Среди них участие митохондрий в качестве ключевого компонента в чувствительном к глюкозе механизме, контролирующем секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Их общая связь с эндоплазматическим ретикулумом отражает взаимодействие этих двух эндомембранных систем в контроле свободного цитоплазматического кальция. Среди синтетических активностей митохондрий наиболее важными являются стероидные. Открытие переходной поры в митохондриях, вызывающие высвобождение цитохрома С, и его взаимодействие с белками семейства Всl и Bac/Bax составляют центральный механизм апоптоза (программирумой клеточной гибели). Только небольшая часть митохондриальных белков кодируется в митохондриальной ДНК, а большинство генов митохондриальных белков расположены в ядре. Это делает митохондрии чувствительными к генетическим нарушениям в ядре, а также внутри самих митохондрий. Учитывая эти многочисленные функции, целостность митохондрий является ключевым требованием для функционирования клеток, поддержания здоровья, противодействия всем известным болезням (так как здоровье, выздоровление и долголетие – это энергозатратные процессы), и омоложения и продления жизни. Без правильного энергообеспечения все эти процессы невозможны. А это напрямую связано с митохондриальным здоровьем. Потому что за все созидательные процессы в организме митохондрии «платят» энергией. Будучи основным местом производства активных форм кислорода, митохондрии являются основными мишенями для окислительного повреждения, в частности, из-за очень ограниченных механизмов репарации ДНК во сравнению с ядром. Динамическая природа митохондрий обеспечивает механизмы контроля качества, стабилизирующие функцию митохондрий.

Митохондрии выглядят сферическими и яйцевидными или представляют собой удлиненные структуры внутри клеток. Тем не менее, митохондрии непрерывно сливаются и делятся, и благодаря этому отдельная митохондрия представляет собой лишь временное проявление ретикулума, называемого хондриомой. Митохондрии имеют высокую динамику. В различных клетках события слияния и деления очень часты и происходят в течение нескольких минут на каждую митохондрию и матрицу обмена, белки внутренней и наружной мембран и митохондриальную ДНК. Следовательно, не имеет значение, лишены ли отдельные митохондрии нуклеотидов или нет, потому что следующий процесс слияния снова может обеспечить их генетическим материалом и сделать возможной рекомбинацию митохондриальной ДНК. Эта ошеломляющая динамика сопровождается изменениями формы, ветвлением и изгибом. Во многих типах клеток митохондрии непрерывно меняют свое положение с помощью движений. Они мигрируют вдоль микротрубочек или других элементов цитоскелета. Это перемещение, а также слияние и деление необходимы для физиологической целостности всех клеток организма. Нарушение митохондриальной динамики тесно связано с заболеваниями, включая ассоциированные со старением, и старением организма. Митохондриальная динамика является необходимым условием функциональной целостности всех типов клеток, и при нарушении она прерывает прогрессирование клеточного цикла и приводит к потере митохондриальной ДНК. Подводя итог, можно выделить 4 типа митохондриальной динамики:

1) движение внутри клеток, которое тесно связано с ассоциациями с другими органеллами и, по крайней мере, частично зависит от взаимодействия с цитоскелетом; эти взаимодействия также могут быть ответственны за изменение формы, такие как ветвление, расширение, втягивание и изгиб;

2) события слияния и деления, которые обеспечивают огромную машину для перемешивания, устанавливающую согласованность внутри хондриомы;

3) динамическое поведение крист, нуклеотидов и диффузия белков и липидов внутри митохондрий;

4) формирование и распад митохондрий (митофагия).

Митохондрии впервые были признаны из-за их способности производить АТФ, что хорошо вписывается в концепцию эндосимбионта, обменивающегося с хозяином питательными веществами. При ближайшем рассмотрении стали очевидны многие другие функции, имеющие чрезвычайное физиологическое значение. Исследования динамики митохондрий выявили многофункциональный характер моторных молекул и молекул, участвующих в слиянии и делении.

Нарушения динамики митохондрий имеют огромные последствия, что проявляется в развитии и поддержании любых заболеваний и старения. Потому что выздоровление, омоложение и продление жизни – это энергозатратные процессы. Нет митохондриального здоровья – нет жизни без болезней и ускоренного старения.

Уролитин А – эликсир молодости, силы и выносливости. Это вещество, способное бросить вызов старению.

Уролитин А – это натуральное соединение, вырабатываемое из эллагитаннинов и эллаговой кислоты, сложных полифенолов. Уролитин А был открыт 40 лет назад, но только недавно было изучено его влияние на старение.

Уролитин А улучшает здоровье клеток за счет усиления митофагии и митохондриальной функции и уменьшения пагубного воспаления.

Уролитин А вместе с другими компонентами комплекса Митопит помогает противостоять болезням, существенно замедлить старение организма и обратить его спять, и остановить разрушение митохондрий. Ведь именно потеря митохондрий, это один из фундаментальных процессов, которые ведут наш организм к старению клеток, в том числе страдают мышечные клетки, что способствует развитию саркопении (с возрастом атрофируются мышцы и тело становится дряблым). Также страдают нервные клетки, приводя к развитию возрастного снижения памяти и нейродегенеративным заболеванием, страдают клетки кожи, глаз, уха, костей и связок, желудочно-кишечного тракта, дыхательной, мочеполовой, эндокринной, иммунной, кроветворной и других систем организма.

Митохондрии, как было и будет сказано, это внутриклеточные структуры, в которых образуется энергия для всех созидательных процессов в организме. Образуется она в результате процесса, который называется окислительное фосфорилирование. Суть этого самого процесса заключается в том, что из глюкозы под воздействием кислорода в итоге образуются запасы АТФ.

АТФ – это высоко энергетическое вещество, которое обеспечивает нормальную жизнедеятельность всех наших клеток. Если человека вдруг лишить АТФ, он сразу же погибает.

Чем хуже работают митохондрии, тем хуже у нас синтез АТФ, а, соответственно, чем старше человек, тем хуже у него работают митохондрии.

Как же развивается саркопения с возрастом? Примерно до 30 лет человек набирает мышечную массу, конечно, если он регулярно занимается спортом, а потом в любом случае где-то один процент мышечной массы в год исчезает. Отчасти это наблюдается как раз из-за дисфункции митохондрий.

Для того, чтобы противостоять старению и омолодиться, необходимо замедлить разрушение митохондрий. Их разрушение сказываться не только на внешнем виде, но и на течении всех заболеваний. В том числе различных старческих деменций, нарушению координации и так далее. Разрушение митохондрий ведет еще и к тому, что при их работе вырабатываются различные побочные продукты, которые называют реактивными соединениями кислорода и азота.

Стареющие митохондрии выпускают эти соединения, разрушающие клетки, в которых они находятся.

Уролитин А, с одной стороны, предотвращает разрушение здоровых митохондрий и стимулирует разрушение больных митохондрий и замену их новыми. Уролитин А – это натуральный компонент, содержащийся во многих продуктах, но в небольшом количестве. Уролитин А, как было сказано ранее, вызывает деструкцию поврежденных митохондрий. Клетка очищается от больных митохондрий и запускается процесс синтеза новых митохондрий.

Процессы старения неизбежно замедляются и обращаются вспять.

Уролитин А влияет на силу и выносливость мышц, особенно у пожилых людей. Происходит достоверное увеличение силы мышц у пожилых людей и увеличение потребления кислорода. Значительно уменьшаются маркеры общего воспаления у пожилых и молодых людей.

Помимо всего прочего, уролитин А положительно влияет на сердечно-сосудистую систему, снижает систолическое и диастолическое артериальное давление и вызывает снижение «плохого» холестерина и повышение уровня «хорошего» холестерина.

Учитывая, что митохондрии – это энергетические станции всех клеток, действие уролитина А совместно с другими компонентами комплекса Митопит является комплексным и всеобъемлющим и влияет на все созидательные процессы в организме человека.

Пептидомиметик цитохрома С – пептид. Он является важным пептидом для развития организма и незаменимым для производства митохондриального АТФ. Основное фармакологическое действие экзогенно вводимого пептидомиметика цитохрома С рассматривается как антигипоксическое. Данное вещество, в сущности, выполняет функцию заместительного метода, поскольку при гипоксии из-за структурных нарушений митохондрии теряют часть своих компонентов, включая переносчики электронов. В экспериментальных исследованиях доказано, что экзогенные пептидомиметики цитохрома С при гипоксическом повреждении мембран клеток и митохондрий способны проникать через них и встраиваться в дыхательную цепь, способствуя восстановлению энергопродуцирующего окислительного фосфорилирования.

В комплексе Митопит пептидомиметики цитохрома С находятся в липосомальной форме. Эффект пептидомиметика цитохрома С существенно увеличивается при помещении его в липосомы, которые обеспечивают лучшее проникновение его через мембраны.

Карнитин – это четвертичное аммонийное соединение, участвующее в метаболизме человека. Поддерживая энергетический метаболизм, карнитин транспортирует длинноцепочечные жирные кислоты в митохондрии для окисления для выработки энергии, а также участвует в удалении продуктов метаболизма из клетки.

Коэнзим Q10 (убихинон). Внутри клеток убихинон локализован, в основном, в митохондриях. Наибольшее его количество находится в митохондриях клеток таких энергопотребляющих органов, как сердце, печень, почки, поджелудочная железа.

Важнейшая функция убихинона – коферментная. Являясь обязательным компонентом дыхательной цепи, убихинон осуществляет в митохондриях перенос электронов от мембранных дегидрогеназ на цитохромы.

Не менее важной является другая функция убихинона – антиоксидантная. Убихинон относится к одним из наиболее важных антиоксидантов. Особенность КоQ10 — способность постоянно и самостоятельно восстанавливать свою антиоксидантную активность. Реализация антиоксидантной и коферментной функции КоQ10 определяет его ключевое значение в повышении сократительной способности миокарда и поперечнополосатой мускулатуры; улучшение кровотока в миокарде; антиаритмическом и гипотензивном действии; повышении толерантности к физической нагрузке, антиатеросклеротическом эффекте; апоптозе и замедлении процессов старения.

Коэнзим Q1 контролирует точность работы молекулярных трансформаторов энергии и управляет интенсивностью работы энергообеспечения.

Креатин моногидрат уникален тем, что его единственно известная функция – энергетический буфер. Креатин моногидрат перемещается к сократительным белкам в цитоплазме мышечного волокна. Полимер или комплекс сократительных белков называется миофибриллой. Сокращение миофибриллы связано с гидролизом АТФ до АДФ. Немедленное пополнение АТФ катализируется креатинкиназой, находящейся на миофибирилле, которая катализирует превращение креатин моногидрата в креатин. Это обращение реакции происходит в митохондриях.

Никотинамидадениндинуклеотид в восстановленной форме никотинамид рибозид – очень важный кофермент в каждой живой клетке, поскольку играет решающую роль в производстве аденозинтрифосфата (АТФ) путем окислительного фосфорилирования в митохондриях. А, как известно, без АТФ в организме невозможна ни одна энергопотребляющая реакция. Следовательно, чем больше никотинамид рибозид доступен клетке, тем больше энергии АТФ она способна произвести. Но, этим не ограничивается значение никотинамид рибозида. Этот кофермент борется с окислительными процессами в организме, вызванными свободными радикалами, выступая в качестве антиоксиданта.

Не удивительно, что никотинамидадениндинуклеотид привлекает серьезное внимание многих специалистов, и, прежде всего, неврологов. В исследованиях, проводимых ими, демонстрируется способность никотинамид рибозида (стабилизированной абсорбируемой формы для приема внутрь) облегчать симптомы болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, синдроме хронической усталости. Препараты никотинамид рибозида способствуют менее тяжелому течению депрессии, положительно влияют на состояние человека при синдроме смены часовых поясов, при дефиците сна. Учеными получены данные, что дополнительное введение никотинамид рибозида оказывает благоприятное воздействие, как на физическую, так и на умственную деятельность человека.

Исследование профессора Биркмайера и его коллег убедительно показало, что никотинамид рибозид, являясь мощным источником энергии, способствует быстрому улучшению умственной и физической работоспособности человека независимо от пола и возраста.

Научное исследование показывает, что кофеин способствует движению регуляторного белка в митохондрии, усиливая их функцию и защищая клетки организма от повреждений, включая клетки сердечно-сосудистой системы. Кофеин улучшает функциональную способность эндотелиальных клеток, которые выстилают внутреннюю часть кровеносных сосудов за счет влияния на митохондрии – энергетические электростанции клетки.

Белок под названием р27, известный, в основном, как ингибитор клеточного цикла, присутствует в митохондриях основных типов клеток сердца. В этих клетках митохондриальный р27 способствует миграции эндотелиальных клеток, защищает клетки сердечной мышцы от их гибели и вызывает превращение фибробластов в клетки, содержащие сократительные волокна – все это имеет решающее значение для восстановления сердечной мышцы, в том числе после инфаркта. Кофеин индуцирует движение р27 в митохондрии, вызывая полезную цепочку событий.

Результаты исследований указывают на новый способ действия кофеина, который способствует защите и восстановлению сердечной мышцы благодаря действию митохондриального р27. Кроме того, усиление митохондриального р27 может служить потенциальной вречебной стратегией не только при сердечно-сосудистых заболеваниях, но и для улучшения здоровья.

Липоевая кислота участвует в процессах окисления жирных кислот в митохондриях, что, помимо энергообеспечения клетки, уменьшает содержание в ней субстратов для синтеза триглицеридов и, тем самым, предупреждает развитие жировых дистрофий.

Альфа-липоевая кислота является необходимым кофактором для многих митохондриальных ферментов в процессе анаболизма и катаболизма альфа-кетокислот и аминокислот. Альфа-липоевая кислота участвует в реакциях переноса ацильных групп, взаимодействует и восстанавливает эндогенный глутатион. Альфа-липоевая кислота способна захватывать свободные радикалы, регулировать связывание тяжелых металлов.

Основная функция липоевой кислоты – прямое участие в углеводном обмене, а именно, в аэробном метаболизме продукта гликолиза – пирувата. Альфа-липоевая кислота является коферментом в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты до ацетил-КоА и альфа-кетоглутаровой – до сукцинил-КоА (в цикле Кребса). Облегчая, таким образом, превращение молочной кислоты в пировиноградную с последующим декарбоксилированием последней, альфа-липоевая кислота способствует ликвидации метаболического ацидоза.

Липоевая кислота играет важную роль в липидном обмене. Альфа-липоевая кислота обладает положительным липотропным действием, облегчая перенос ацетата и жирных кислот из цитозоля в матрикс митохондрий для последующего окисления за счет повышения выработки коэнзима А (КоА). Липоевая кислота сдвигает спектр липидов крови в сторону ненасыщенных жирных кислот, понижает содержание холестерина и насыщенных жирных кислот в крови, предотвращая развитие атеросклероза.

Липоевая кислота может существовать в окисленной и восстановленной формах, благодаря чему реализуется ее коферментные и антиоксидантные функции. Восстановленная форма, дигидро-липоевая кислота (ДГЛК) служит донором электронов для восстановления других антиоксидантов (витамина С, витамина Е и глутатиона), а в условиях массивного окисления мембран ДГЛК осуществляет рецикл витамина Е при его истощении. Альфа-липоевая кислота повышает интра- и экстрацеллюлярный уровни глутатиона в Т-клеточных культурах, эритроцитах человека, глиальных клетках и лимфоцитах периферической крови.

Альфа-липоевая кислота и ДГЛК захватывают свободные радикалы: эффективно нейтрализуют пероксильный и гидроксильный радикалы, а также радикал кислорода. Более того, альфа-липоевая кислота образует кислота образует комплексы с марганцем, цинком, кадмием, свинцом, кобальтом, никелем и железом, выводит из тканей ртуть, медь и мышьяк.

Основными биологическими свойствами альфа-липоевой кислоты являются:

• — декарбоксилирование альфа-кетокислот (энергообеспечение клеток и предупреждение развития кетоацидоза);
• — снижение концентрации жирных кислот, общего холестерина и его эфиров в плазме;
• — антиоксидантный эффект (связывание свободных радикалов, свободного тканевого железа, восстановление глутатиона);
• — подавление синтеза оксида азота клетками печени (предупреждение и купирование реологических расстройств и сосудистых нарушений);
• — радиопротекторное действие.

Благодаря свойствами альфа-липоевой кислоты восстанавливать запасы глутатиона, предотвращать повреждение митохондрий, высвобождение цитохрома и гибель клеток, обусловленную воздействием фактора некроза опухолей, назначение альфа-липоевой кислоты обосновано для поддержания энергетического статуса организма.

Нарушения функций митохондрии вместе с окислительным стрессом является ключевым признаком при различных патологических состояниях, таких как старение, сердечно-сосудистые заболевания, митохондриальные болезни, метаболический синдром, злокачественные новообразования и неврологические нарушения, например, нейродегенеративные заболевания и нарушения неврологического развития. Прием таурина улучшает переносимость физической нагрузки, что связано с усилением выработки энергии клетками. Таурин играет весомую роль в поддержании функций митохондрий. Митохондрии, известные, в первую очередь, как «силовые станции» клетки, обеспечивают клетки энергией, синтезируя аденозинтрифосфат (АТФ) посредством окислительного фосфорилирования.

Таурин – это уникальная аминокислота. У человека таурин считается условно незаменимой аминокислотой. Дефицит таурина приводит к дефектам митохондрий. Все больше исследований сосредотачивается на роли таурина как антиоксиданта, играющего роль в поддержании функций митохондрий.

Исследования четко продемонстрировали важность таурина как цитопротективного вещества с разнообразными физиологическими функциями.

Прием таурина защищает митохондрии от дисфункции. Таурин повышает уровень тауриновой модификации митохондриальных тРНК. В экспериментах показано, что предварительная обработка таурином защищает митохондрии от повреждения и фрагментации. Таурин ингибирует индуцированный недостатком глюкозы окислительный стресс в митохондриях, дисфункцию митохондрий, апоптоз и стресс эндоплазматического ретикулума. Таурин играет защитную роль в поддержании нормального состояния митохондрий.

Таурин имеет ряд механизмов, посредством которых он проявляет свое антиоксидантное действие, способствующее поддержанию нормального состояния митохондрий.

Таурин образует комплекс с митохондриальными транспортными РНК. Нарушение конъюгации таурина с митохондриальной тРНК связаны с развитием астении и синдрома хронической усталости.

К тому же нарушение конъюгации таурина с митохондриальной тРНК может влиять на синтез митохондриальных белков. Снижение экспрессии митохондриальных белков приводит к замедлению транспорта электронов по дыхательной цепи митохондрий, а также отведение электронов на молекулы кислорода с образованием супероксида. Избыточное образование супероксида может в этом случае способствовать окислительному стрессу и перегрузить антиоксидантную защиту. При приеме таурина наблюдается возрастание уровня тауриновой модификации митохондриальной тРНК, а также улучшение функций митохондрий.

Таурин снижает выработку супероксидов в митохондриях. Недавние исследования говорят о том, что предотвращение образования супероксида в митохондриях связано с конъюгацией между таурином и митохондриальными тРНК, но в ряде исследований показано, что таурин может проявить свое антиоксидантное действие посредством иных механизмов. Таурин играет важную роль в стабилизации уровня внутриклеточного восстановленного глутатиона.

Восстановленный глутатион также необходим для детоксикации ксенобиотиков.

Таурин регулирует гомеостаз внутриклеточного кальция и защищает от индуцированного глутаматом повреждения митохондрий и гибели клеток. Главная функция митохондрий – энергетический метаболизм, который регулируется кальцием. При недостатке таурина падение потенциала митохондриальнй мембраны вызывает снижение выработки энергии (что видно из снижения уровня АТФ). В исследованиях показано, что таурин в физиологических концентрациях повышает чувствительность сократительных белков к кальцию и модулирует сократимость миокарда и мышечных клеток. Поскольку показано, что кальций регулирует окислительное фосфорилирование в митохондриях, приводящее к синтезу АТФ, регуляция гомеостаза внутриклеточного кальция таурином может увеличить выработку энергии, поддерживая нормальную функцию митохондрий.

Таурин ингибирует опосредуемый митохондриями апоптоз.

Таурин – простая, но уникальная серосодержащая аминокислота, которая обладает целым рядом физиологических функций, включая поддержание нормального состояния митохондрий. Исследования показали, что таурин образует конъюгаты с митохондриальными тРНК для правильного взаимодействия кодон-антикодон, облегчающего синтез кодируемых митохондриальным геномом белков. Неэффективность тауриновой модификации митохондиральных тРНК приводит к неэффективной трансляции митохондриальных белков, которые являются компонентами цепи транспорта электронов. В результате этого сборка и стабильность комплексов дыхательной цепи нарушается, что замедляет приток электронов и ведет к образованию супероксидов. Таурин также регулирует гомеостаз внутриклеточного кальция и внутриклеточную антиоксидантную активность, подавляет апоптоз. Согласно данным многочисленных исследований, таурин подавляет и предупреждает развитие митохондриальной дисфункции, энергодефицита, окислительного стресса и апотоза. Таким образом, применение таурина улучшает состояние митохондрий, особенно при митохондриальных патологиях, таких как сердечно-сосудистые заболевания, метаболический синдром, митохондриальные болезни и неврологическиеи нарушения. В основе защиты имтохондрий лежит модификация таурином митохондриальной тРНК.

DDC3HMT (Диацетильный дериват циклического 3-гидроксимелатонина) – самый мощный защитник генераторов энергии – митохондрий. Большинство людей знают мелатонин как «гормон сна». Но большинство людей совершено не подозревают, что его форма DDC3HMT – мощный энергетический медиатор. DDC3HMT не является стимулятором, который действует для мгновенного прилива энергии. Он работает, чтобы повышать уровень энергии гораздо более важным и мощным способом, который связан не столько с мгновенным (но очень кратковременным) приливом энергии, сколько с построением длительного, долгосрочного высокого уровня энергии.

DDC3HMT, пожалуй, самый мощный защитник здоровья митохондрий. Повторим, что митохондрии – это наши клеточные генераторы энергии – те маленькие батарейки, которые снабжают практически всей энергией триллионы клеток нашего тела. DDC3HMT абсолютно необходим для здоровья митохондрий.

DDC3HMT – самый мощный митохондриальный антиоксидант. DDC3HMT – медиатор сна, который наш мозг выделяет, чтобы вызвать сон, когда становится темно, это невероятно мощный и уникальный вид антиоксиданта. Важно отметить, что в отличие от витаминов А, С, Е и практически всех других антиоксидантов, DDC3HMT может проникать в митохондрии, где действительно важна защита клеток от окислительного повреждения (свободных радикалов).

* Примечание: практически все исследования добавок витаминов А, С и Е не смогли показать положительных эффектов в отношении старения и предупреждения заболеваний, и теперь исследователи подозревают, что именно поэтому эти антиоксиданты не могут попасть в часть клетки, где это действительно важно – митохондрии.

DDC3HMT регулирует и усиливает аутофагию и митофагию. Аутофагия – это процесс, при котором клетки химически переваривают и перерабатывают сломанные и дисфункциональные части клетки, а затем восстанавливают новые здоровые части клетки. Митофагия – это тот же основной процесс, но локализованный в митохондриях. Эти процессы теперь признаны абсолютно важными для предотвращения множества заболеваний (включая защиту от рака) и даже самого процесса старения. Без оптимального функционирования митофагии возникает дисфункция митохондрий – со временем это означает меньше энергии. Итак, процесс митофагии абсолютно необходим для оптимального производства клеточной энергии.

DDC3HMT создает мощную внутреннюю антиоксидантную систему защиты. Даже более важный, чем любой антиоксидант, который мы можем потреблять с пищей или добавкой, является собственная внутренняя антиоксидантная система защиты наших клеток. И оказывается, что каждую ночь, пока вы спите, эта клеточная система антиоксидантной защиты восстанавливается и пополняет запас антиоксидантов на следующий день. Когда человек недостаточно и плохо спит, митохондрии хронически работают с низким запасом внутренних антиоксидантов, поэтому они хронически повреждаются. И когда они хронически повреждены, они снижают производство энергии и сосредотачивают энергию на режиме защиты, чтобы защитить себя от угроз. DDC3HMT можно рассматривать как митохондриальный антиоксидант, потому что он не только непосредственно улавливает и косвенно нейтрализует свободные радикалы, но также снижает образование радикалов в митохондриях посредством явления, известного как избегание радикалов. Чтобы добиться радикального избегания, DDC3HMT ускоряет поток электронов (через цепь переноса электронов) и слегка активирует пору перехода проницаемости митохондрий.

Это может объяснить, почему DDC3HMT лучше защищает митохондрии от окислительного стресса, чем другие антиоксиданты, включая сам мелатонин. Исследования документально подтвердили, что DDC3HMT восстанавливает функции митохондрий у старых животных с различными патологическими состояниями.

DDC3HMT, возможно, является наиболее универсальным биологическим сигналом природы. Он был обнаружен во всех основных типах организмов – не только в животных, но и в растениях, водорослях, грибах и даже бактериях. На самом деле, считается, что циклическая форма мелатонина DDC3 появилась более 3 миллиардов лет назад в фотосинтезирующих бактериях, где она защищала от окислительного стресса.

Да, так называемый гормон сна начал действовать как антиоксидант, а его роль в сне и регуляции циркадных ритмов проявилась намного позже.

Что действительно удивительно, так это то, что пурпурные несерные бактерии, которые изначально использовали систему DDC3HMT – это те же самые бактерии, которые, как считается, эволюционировали в митохондрии.

В отличие от многих других антиоксидантов, таких как витамин С и глутатион, которые могут нейтрализовать только один свободный радикал за один раз, DDC3HMT обладает способностью нейтрализовать сразу несколько свободных радикалов и работает синергетически с другими антиоксидантами в сочетании. Фактически, когда один DDC3HMT теряется под действием свободного радикала, на его место приходят три других антиоксиданта.

DDC3HMT и его производные предотвращают действие окислителей несколькими способами:

1) прямое удаление радикалов;

2) стимуляция антиоксидантных ферментов;

3) подавление прооксидантных ферментов.

Способность DDC3HMT напрямую поглощать свободные радикалы является одной из самых разнообразных в нашем организме – DDC3HMT может легко проходить через клеточные мембраны и достигать всех уголков нашего тела, где он проявляет антиоксидантную способность, вдвое более мощную, чем витамин Е, и в четыре раза более мощную, чем глутатион или витамин С. DDC3HMT также активирует системы, которые вырабатывают в организме другие антиоксиданты, такие как глутатионпероксидаза, супероксиддисмутаза и каталаза.

Антиоксидантная функция DDC3HMT жизненно важна для митохондриальной функции, защищая наши клеточные электростанции от высокотоксичных свободных радикалов, которые они производят в качестве побочного продукта производства энергии. Другие антиоксиданты помогают, но DDC3HMT превосходит все остальные. Еще до того, как митохондрии стали митохондриями, предшествующие им бактерии использовали DDC3HMT для защиты.

Эпидемия низкого уровня мелатонина. Теперь мы живем в мире, который почти идеально приспособлен для подавления секреции мелатонина мозгом каждую ночь.

Высвобождение мелатонина полностью зависит от присутствия темноты, или, точнее, от определенных длин волн света (в частности, света синего и зеленого цветов), не попадающих в наши глаза.

Люди созданы для существования на открытом воздухе в гармонии с восходом и заходом солнца.

Мы не созданы для того, чтобы находиться в помещении почти весь день, а затем смотреть на всевозможные источники искусственного света после захода солнца.

Эволюционно говоря, у людей каждую ночь секретировалось много мелатонина. Когда солнце зашло, их мозг выделял много мелатонина. Но, в современном мире у нас есть все виды искусственного света (от внутреннего освещения, сотовых телефонов, телевизоров и компьютеров), которые проникают в наши глаза каждую ночь после захода солнца.

Что это значит? Подавляется мелатонин.

Пока в глаза попадает синий свет, он посылает в мозг «дневной сигнал», который подавляет мелатонин. Проще говоря, практически все мы в современном обществе страдаем от той или иной степени нарушения циркадного ритма.

Видимый спектр света находится в диапазоне от 380 до 800 нанометров (нм), при этом нижний предел полон пурпурных и синих оттенков, а верхний – красных и оранжевых. Это синий и зеленый длины волн (от 380 до 550 нм), которые мешают нашим биологическим часам.

Когда синий и зеленый свет попадают в наши глаза, они сигнализируют мозгу о том, что сейчас дневное время, прекращая выработку мелатонина. Воздействие обычного комнатного освещения пред сном снижает выработку мелатонина в это время в среднем на 71%.

Таким образом, каждую ночь, когда вы сталкиваетесь с обычным комнатным освещением и различными электронными устройствами (телефон, компьютер, телевизор и т.д.) в ваши митохондрии попадает значительно меньше мелатонина, чем должно быть, поэтому вы напрямую вносите свой вклад в накопленный ущерб и дисфункцию генераторов клеточной энергии (митохондрии).

Современный мир загрязнен ночным искусственным светом, который рассеивается по небу и создает одно из самых распространенных экологических изменений – искусственное свечение неба. Около 83% населения мира живут под загрязненным светом небом, при этом более трети человечества не может видеть нашу галактику и звезды, которые она содержит.

Постоянный поток света используется для продуктивности, безопасности и комфорта, но это также огромная проблема для здоровья, учитывая то, как он влияет на наш сон и циркадные ритмы. Люди, которые используют мультимедийные устройства перед сном, в 2,7 раза чаще чрезмерно устают в дневное время.

У взрослых, проживание в районах с большим количеством света в ночное время, было связано с более поздним отходом ко сну, недосыпанием, плохим качеством сна, чрезмерной утомляемостью и сонливостью в течение дня, а также нарушениями циркадного ритма.

Нарушение циркадного ритма – подавление мелатонина – митохондриальная дисфункция – усталость (и болезнь). Последствия нарушения секреции мелатонина должны быть очевидны, учитывая его роль в поддержании функции митохондрий и подавлении окислительного стресса.

Раньше у нас выделялось много мелатонина каждую ночь, когда солнце садилось, но сегодня все световое загрязнение подавляет выработку мелатонина – это означает, что вы хронически увеличиваете повреждение митохондрий и косвенно ускоряете старение, и предрасполагаете себя к болезням.

Другими словами, ваши митохондрии хронически работают с низким запасом внутренних антиоксидантов, что приводит к их хроническому повреждению, что приводит к прекращению производства энергии и переходу в режим защиты, чтобы защищать себя от окислительного стресса.

Существует ряд впечатляющих и малоизвестных исследований, показывающих насколько жизненно важно для здоровья митохондрий производить много мелатонина каждую ночь, пока вы спите. Вырабатываемый нами мелатонин, который подготавливает нас ко сну, питает митохондрии различными способами, в том числе:

• — действует для предотвращения повреждения свободными радикалами непосредственно в митохондриях (этот эффект уникален для DDC3HMT, поскольку практически все антиоксиданты не могут этого сделать);
• — регулирует биоэнергетическую функцию митохондрий и поддерживает активность респираторного комплекса, цепь переноса электронов и производство АТФ в митохондриях;
• — действует как нейропротектор в головном мозге, предотвращая вызванную окислительным стрессом/нитрозативным стрессом митохондриальную дисфункцию, наблюдаемую в экспериментальных моделях болезни Паркинсона, Альцгеймера и Хантингтона;
• — замедляет старение.

Когда у человека плохой циркадный ритм, то в теле меньше мелатонина, который может попасть в митохондрии.

Слишком много синего цвета в последнее время (и притупленный циркадный ритм) значительно подавляет высвобождение мелатонина, что напрямую приводит к крайне негативным последствиям для митохондриальной дисфункции, вызывая хрупкость митохондрий и их отмирание.

Это означает, что со временем митохондрии будут накапливать больше повреждений, также не будут работать, и вы почти не сможете восстанавливать новые здоровые митохондрии. Вы будете медленно накапливать все больше и больше поврежденных и дефектных митохондрий в конечном итоге утомитесь.

Если мы теряем митохондрии – или накапливаем много слабых и поврежденных митохондрий – мы также теряем здоровье, энергию, иммунитет, физическую и жизненную силу. Мы стареем быстрее, мы гораздо более восприимчивы к болезням и, в конечном итоге, хронически устаем. Если митохондриям необходимо регенерировать каждую ночь, чтобы производить АТФ, которая дает вам энергию, то без нужного количества мелатонина вы будете медленнее истощать свое тело.

Применение DDC3HMT жизненно важно для здоровья митохондрий. А здоровые митохондрии, в свою очередь, являются самым важным фактором долголетия, предотвращения большинства хронических заболеваний (включая рак), здоровья мозга и, конечно же, уровня вашей энергии.

Ацетил-коэнзим А (ацетил-КоА) является центральной молекулой в метаболизме основных органических веществ клетки. Ацетил-КоА – важное для обмена веществ соединение, используемое во многих биохимических реакциях. Его главная функция – доставлять атомы углерода с ацетил-группой в цикл трикарбоновых кислот, чтобы те были окислены с выделением энергии.

Ацетил-КоА затем поступает в цикл трикарбоновых кислот, содействуя энергетическому обеспечению клеток.

5-гидрокситриптофан является антидепрессантом. Закономерно выявляемая связь астении с депрессией, хронической тревогой, фибромиалгией, при которых доказана эффективность антидепрессантов, ставит вопрос о целесообразности применения антидепрессантов и в случае сугубо астенических расстройств.

Механизм действия 5-гидрокситриптофана (5НТР) направлен на увеличение метаболизма моноаминов в мозге (серотонина и норадреналина).

Митопит назначается при всех типах астении, независимо от этиологии. Митопит оказывает антистерссовый и адаптогенный эффекты, улучшает энергетические процессы, оказывает антиоксидантное действие.

Митопит вызывает:

• — уменьшение астении и ассоциированных симптомов;
• — увеличение уровня активности;
• — улучшение качества жизни пациента;
• — улучшение настроения, памяти и концентрации внимания.

Форма выпуска: 30 капсул по 420 мг.

Способ применения: по 1 капсуле 1 раз в день во время еды, запивая водой.

Курс – 30 дней. При необходимости курс можно повторить.

<

p data-fusion-font=”true”>Ограничения: аллергические реакции, индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.